methyl-[(S)-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl-[(S)-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl methyl((S)-1-oxo-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)propan-2-yl)carbamate；Methyl-[(S)-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-methyl-N-[(2S)-1-oxo-1-[[(3S)-2-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-3-yl]amino]propan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₄
• 分子量: 361.441
• InChiKey: OFCLSPKNSZEFSZ-WFASDCNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-[(S)-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 {(S)-1-[(S)-1-(6-acetylamino-2-methoxy-naphthalen-1-ylmethyl)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIPROLIFERATIVE BENZO [B] AZEPIN- 2 - ONES
  [FR] BENZO[B]AZÉPIN-2-ONES INHIBITRICES DE LA PROLIFÉRATION

  摘要：

  公开了公式(I)的化合物或其药物可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4在本申请中有所描述，以及使用所述化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014009495A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-N-甲基-L-丙氨酸 、 (3S)-氨基-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯氮杂卓-2-酮 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以94%的产率得到methyl-[(S)-1-((S)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIPROLIFERATIVE BENZO [B] AZEPIN- 2 - ONES
  [FR] BENZO[B]AZÉPIN-2-ONES INHIBITRICES DE LA PROLIFÉRATION

  摘要：

  公开了公式(I)的化合物或其药物可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4在本申请中有所描述，以及使用所述化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014009495A1

文献信息

• ANTIPROLIFERATIVE BENZO [B] AZEPIN-2-ONES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150353499A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本发明涉及化合物I式或其药学上可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4在本申请中有所描述，并且使用该化合物在癌症治疗中的方法。
• TETRAHYDRO-BENZODIAZEPINONES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：US20160272596A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Disclosed are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本发明揭示了一种I式化合物或其药学上可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5如本申请所述，并且使用该化合物治疗癌症的方法。
• Benzazepinones and Benzoxazepinones as Antagonists of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) Selective for the Second Baculovirus IAP Repeat (BIR2) Domain
  作者：Andrew F. Donnell、Christophe Michoud、Kenneth C. Rupert、Xiaochun Han、Douglas Aguilar、Karl B. Frank、Adrian J. Fretland、Lin Gao、Barry Goggin、J. Heather Hogg、Kyoungja Hong、Cheryl A. Janson、Robert F. Kester、Norman Kong、Kang Le、Shirley Li、Weiling Liang、Louis J. Lombardo、Yan Lou、Christine M. Lukacs、Steven Mischke、John A. Moliterni、Ann Polonskaia、Andrew D. Schutt、Dave S. Solis、Anthony Specian、Robert T. Taylor、Martin Weisel、Stacy W. Remiszewski

  DOI：10.1021/jm400731m

  日期：2013.10.24

  XIAP is a key regulator of apoptosis, and its overexpression in cancer cells may contribute to their survival. The antiapoptotic function of XIAP derives from its BIR domains, which bind to and inhibit pro-apoptotic caspases. Most known IAP inhibitors are selective for the BIR3 domain and bind to cIAP1 and cIAP2 as well as XIAP. Pathways activated upon cIAP binding contribute to the function of these compounds. Inhibitors selective for XIAP should exert pro-apoptotic effects through competition with the terminal caspases. This paper details our synthetic explorations of a novel XIAP BIR2-selective benzazepinone screening hit with a focus on increasing BIR2 potency and overcoming high in vivo clearance. These efforts led to the discovery of benzoxazepinone 40, a potent BIR2-selective inhibitor with good in vivo pharmacokinetic properties which potentiates apoptotic signaling in a manner mechanistically distinct from that of known pan-IAP inhibitors.
• ANTIPROLIFERATIVE BENZO [B]AZEPIN- 2 - ONES
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2872490A1

  公开（公告）日：2015-05-20
• ANTIPROLIFERATIVE BENZO[B]AZEPIN-2-ONES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2872490B1

  公开（公告）日：2018-02-07