5-((3-methylfuran-2-yl)methyl)-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((3-methylfuran-2-yl)methyl)-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-[(3-methylfuran-2-yl)methyl]-N-phenyl-4,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量: 350.42
• InChiKey: WZGOMGZGTMUFDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-nitrophenyl)sulfonyl-4,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯硫酚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 84.17h， 生成 5-((3-methylfuran-2-yl)methyl)-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  呼吸道合胞病毒聚合酶复合物的非核苷抑制剂的鉴定

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）对婴儿，老年人和免疫力低下者构成威胁。RSV进入阻滞剂正在临床试验中，但是逃逸突变挑战了其潜力。为了寻找RSV抑制剂，我们已经将特征抗性突变整合到重组RSV病毒中，并将该菌株应用于高通量筛选。对候选物的反筛选返回了从纳摩尔到低微摩尔范围内有活性的14支经确认的命中。在微型基因组测定中，所有受阻的RSV聚合酶活性均被阻止。根据活性选择化合物1a（GRP-74915）进行开发（EC 50= 0.21μM，选择性指数（SI）40）和支架。重新合成证实了该化合物的效力，它抑制了感染细胞中病毒RNA的合成。但是，代谢测试显示在小鼠肝细胞组分存在下半衰期很短。代谢物跟踪和化学精制结合3D定量的结构-活性关系模型，产生了类似物（即8n：EC 50 = 0.06μM，SI 500），为开发候选药物建立了平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01568

文献信息

• Identification of Non-Nucleoside Inhibitors of the Respiratory Syncytial Virus Polymerase Complex
  作者：Alberto Jiménez-Somarribas、Shuli Mao、Jeong-Joong Yoon、Marco Weisshaar、Robert M. Cox、Jose R. Marengo、Deborah G. Mitchell、Zachary P. Morehouse、Dan Yan、Ivan Solis、Dennis C. Liotta、Michael G. Natchus、Richard K. Plemper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01568

  日期：2017.3.23

  Respiratory syncytial virus (RSV) represents a threat to infants, the elderly, and the immunocompromised. RSV entry blockers are in clinical trials, but escape mutations challenge their potential. In search of RSV inhibitors, we have integrated a signature resistance mutation into a recombinant RSV virus and applied the strain to high-throughput screening. Counterscreening of candidates returned 14

  呼吸道合胞病毒（RSV）对婴儿，老年人和免疫力低下者构成威胁。RSV进入阻滞剂正在临床试验中，但是逃逸突变挑战了其潜力。为了寻找RSV抑制剂，我们已经将特征抗性突变整合到重组RSV病毒中，并将该菌株应用于高通量筛选。对候选物的反筛选返回了从纳摩尔到低微摩尔范围内有活性的14支经确认的命中。在微型基因组测定中，所有受阻的RSV聚合酶活性均被阻止。根据活性选择化合物1a（GRP-74915）进行开发（EC 50= 0.21μM，选择性指数（SI）40）和支架。重新合成证实了该化合物的效力，它抑制了感染细胞中病毒RNA的合成。但是，代谢测试显示在小鼠肝细胞组分存在下半衰期很短。代谢物跟踪和化学精制结合3D定量的结构-活性关系模型，产生了类似物（即8n：EC 50 = 0.06μM，SI 500），为开发候选药物建立了平台。