1-(3-chlorobenzyl)-5-methyl-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-chlorobenzyl)-5-methyl-1H-indole
• 英文别名: 1-[(3-Chlorophenyl)methyl]-5-methylindole；1-[(3-chlorophenyl)methyl]-5-methylindole
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN
• 分子量: 255.747
• InChiKey: DQDRBPOVAAAKFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chlorobenzyl)-5-methyl-1H-indole 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  预防PP2A抑制并消除神经元Ca 2+超负荷的N-苄基草胺衍生物的替代作用，作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶点策略

  摘要：

  遵循针对神经退行性疾病的药物研发的多目标定向配体方法的前提，阿尔茨海默氏病（AD）在这方面是我们所擅长的，我们合成并评估了禾本科衍生物ITH12657（1-苄基-5-甲基-3-（哌啶-1-ylmethyl-1 H -indole，2），具有重要的神经保护特性，例如电压门控Ca 2+的阻断作用通道（VGCC），并预防磷蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制。新的类似物在未决的苯环上具有不同的取代基，略微改变了它们的药理特性。在具有硝基的衍生物中，VGCC的阻滞作用增强，而氟的存在改善了前PP2A的功能。氯原子在两个目标生物中提供了良好的活性。然而，这种替代会在100倍高浓度（10μM）的条件下引起活力丧失，而丢弃它们进行更深入的药理研究。总体而言，对ITH12657的-氟衍生物的进一步临床前试验的最有希望的候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.019
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基吲哚 、 3-氯苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到1-(3-chlorobenzyl)-5-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  预防PP2A抑制并消除神经元Ca 2+超负荷的N-苄基草胺衍生物的替代作用，作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶点策略

  摘要：

  遵循针对神经退行性疾病的药物研发的多目标定向配体方法的前提，阿尔茨海默氏病（AD）在这方面是我们所擅长的，我们合成并评估了禾本科衍生物ITH12657（1-苄基-5-甲基-3-（哌啶-1-ylmethyl-1 H -indole，2），具有重要的神经保护特性，例如电压门控Ca 2+的阻断作用通道（VGCC），并预防磷蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制。新的类似物在未决的苯环上具有不同的取代基，略微改变了它们的药理特性。在具有硝基的衍生物中，VGCC的阻滞作用增强，而氟的存在改善了前PP2A的功能。氯原子在两个目标生物中提供了良好的活性。然而，这种替代会在100倍高浓度（10μM）的条件下引起活力丧失，而丢弃它们进行更深入的药理研究。总体而言，对ITH12657的-氟衍生物的进一步临床前试验的最有希望的候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.019

文献信息

• Substituent effect of N-benzylated gramine derivatives that prevent the PP2A inhibition and dissipate the neuronal Ca2+ overload, as a multitarget strategy for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Dorleta Gonzalez、Raquel L. Arribas、Lucia Viejo、Rocio Lajarin-Cuesta、Cristobal de los Rios

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.019

  日期：2018.5

  Following the premises of the multitarget-directed ligands approach for the drug R&D against neurodegenerative diseases, where Alzheimer’s disease (AD) outstands, we have synthesized and evaluated analogues of the gramine derivative ITH12657 (1-benzyl-5-methyl-3-(piperidin-1-ylmethyl-1H-indole, 2), which had shown important neuroprotective properties, such as blocking effect of voltage-gated Ca2+ channels

  遵循针对神经退行性疾病的药物研发的多目标定向配体方法的前提，阿尔茨海默氏病（AD）在这方面是我们所擅长的，我们合成并评估了禾本科衍生物ITH12657（1-苄基-5-甲基-3-（哌啶-1-ylmethyl-1 H -indole，2），具有重要的神经保护特性，例如电压门控Ca 2+的阻断作用通道（VGCC），并预防磷蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制。新的类似物在未决的苯环上具有不同的取代基，略微改变了它们的药理特性。在具有硝基的衍生物中，VGCC的阻滞作用增强，而氟的存在改善了前PP2A的功能。氯原子在两个目标生物中提供了良好的活性。然而，这种替代会在100倍高浓度（10μM）的条件下引起活力丧失，而丢弃它们进行更深入的药理研究。总体而言，对ITH12657的-氟衍生物的进一步临床前试验的最有希望的候选人。