头孢洛林酯内盐 | 229016-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢洛林酯内盐
• 中文别名: 头孢洛林酯；4-[2-[[(6R,7R)-2-羧基-7-[[(2Z)-(乙氧基亚氨基)[5-(膦酰氨基)-1,2,4-噻二唑-3-基]乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]硫基]-4-噻唑基]-1-甲基吡啶内盐；头孢罗膦
• 英文名称: ceftaroline
• 英文别名: ceftaroline fosamil；Ceftaroline fosamil [vandf]；[[3-[(Z)-C-[[(6R,7R)-2-carboxy-3-[[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]carbamoyl]-N-ethoxycarbonimidoyl]-1,2,4-thiadiazol-5-yl]amino]-hydroxyphosphinate
• CAS: 229016-73-3
• 化学式: C₂₂H₂₁N₈O₈PS₄
• 分子量: 684.695
• InChiKey: ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >100 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  330
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

ADMET

代谢

Ceftaroline fosamil 在血浆中被磷酸酶酶转化为生物活性的ceftaroline。Ceftaroline的β-内酰胺环发生水解，形成微生物学上不活跃的开环代谢物ceftaroline M-1。

Ceftaroline fosamil is converted into bioactive ceftaroline in plasma by a phosphatase enzyme. Hydrolysis of the beta-lactam ring of ceftaroline occurs to form the microbiologically inactive, open-ring metabolite ceftaroline M-1.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

大约20%。

approximately 20%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要由肾脏消除（在48小时内粪便中占6%）。

primarily eliminated by the kidneys (6% in feces within 48 hours).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

中位数20.3升（18.3-21.6升）。

Median 20.3 L (18.3-21.6 L).

来源:DrugBank

制备方法与用途

头孢他洛林-福沙米(TAK-599)内盐是一种头孢菌素衍生物，是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)T-91825的N-膦酰前药。这种药物可用于研究MRSA感染。[1][2][3]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-天门冬氨酸 、 头孢洛林酯内盐 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 50.0h， 以66%的产率得到(6R,7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetylamino}-3-{[4-(1-methyl-4-pyridin-1-iumyl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate D-aspartate
  参考文献：
  名称：

  头孢罗膦天冬氨酸盐及其结晶

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体而言涉及头孢罗膦天冬氨酸盐及其结晶。本发明的目的在于提供头孢罗膦天冬氨酸盐，该盐具有比头孢罗膦乙酸盐更好的稳定性，并且具有很好的溶解性，制备简单易操作，特别的满足药物制剂的需求。

  公开号：

  CN105254669A
• 作为产物：
  描述：

  二苯基甲基(6R,7R)-3-[(甲基磺酰基)氧基]-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯 在 吡啶 、 盐酸 、 五氯化磷 、 sodium methylate 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 头孢洛林酯内盐
  参考文献：
  名称：

  TAK-599, a novel N-Phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: synthesis, physicochemical and pharmacological properties

  摘要：

  Crystalline 1 (TAK-599) is a novel N-phosphono prodrug of anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) cephalosporin 2a (T-91825) that has high affinity for penicillin-binding protein (PBP) 2' (IC50; 0.90 mug/mL) and shows potent in vitro anti-MRSA activity (MIC against MRSA N133; 1.56 mug/mL), comparable to that of vancomycin (1.56 mug/mL). Although 2a had insufficient water solubility (2.3 mg/mL) for parenteral administration, 1 showed excellent water solubility (> 100 mg/mL, pH 7) as well as good chemical stability in the solid state and solution. In pharmacokinetic studies, when 1 was administered intravenously to rats and monkeys, it was rapidly converted into 2a in the blood. These results show that 1 (TAK-599) is a highly promising parenteral cephalosporin targeted for MRSA infection. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00126-3

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING CEFTAROLINE FOSAMIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CEFTAROLINE FOSAMIL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014060202A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to a novel process for preparing ceftaroline fosamil as well as to intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备头孢替安磷酸酯的新工艺，以及该工艺的中间体。
• CEPHALOSPORIN COMPOSITIONS AND METHODS OF MANUFACTURE
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150111853A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided herein is a method for the synthesis of cephalosporin antibiotic compounds comprising the conversion of a protected 7-amino group into a 7-carboxamide moiety in a single step.

  本文提供了一种头孢菌素抗生素化合物合成的方法，包括将保护的7-氨基团一步转化为7-羧酰胺基团。
• SOLUBLE DOSAGE FORMS CONTAINING CEPHEM DERIVATIVES SUITABLE FOR PARENTERAL ADMINISTRATION
  申请人：Dedhiya Mahendra

  公开号：US20090082326A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention relates to new dosage forms of cephem compounds, useful for the treatment of bacterial infections. The dosage forms are stable, exhibit enhanced solubility, and are particularly well suited for, e.g., parenteral administration.

  本发明涉及头孢菌素化合物的新剂型，用于治疗细菌感染。这些剂型稳定，具有增强的溶解度，并特别适用于例如静脉注射等途径。
• Crystalline forms of trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide sodium salt
  申请人：Forest Laboratories Holdings Limited

  公开号：US08835455B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  The present invention relates to novel crystalline forms of sodium salt of trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide (e.g., NXL-104) thereof. The present invention relates to compositions comprising a crystalline form of sodium salt of trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide (e.g., NXL-104) alone or in combination with an antibacterial agent (e.g., ceftaroline fosamil). Processes for the preparation of the crystalline forms and methods of treating bacterial infections by administering the crystalline forms alone or in combination with an antibacterial agent (e.g., ceftaroline fosamil) are also described.

  本发明涉及一种新的晶体形式的转-7-氧-6-（磺酸氧）-1,6-二氮杂双环[3,2,1]辛烷-2-羧酰胺（例如NXL-104）的钠盐。本发明涉及包含转-7-氧-6-（磺酸氧）-1,6-二氮杂双环[3,2,1]辛烷-2-羧酰胺（例如NXL-104）的钠盐的晶体形式的组合物，单独或与抗菌剂（例如头孢替安磷酸酯）结合使用。还描述了制备晶体形式的过程以及通过单独或与抗菌剂（例如头孢替安磷酸酯）结合使用晶体形式治疗细菌感染的方法。
• Cephalosporin compositions and methods of manufacture
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09006421B2

  公开（公告）日：2015-04-14

  Provided herein is a method for the synthesis of cephalosporin antibiotic compounds comprising the conversion of a protected 7-amino group into a 7-carboxamide moiety in a single step.

  本文提供了一种头孢菌素抗生素化合物的合成方法，包括将受保护的7-氨基团转化为7-羧酰胺基团的单步反应。