奥利司他中间体5 | 137433-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 奥利司他中间体5
• 英文名称: Hexadecanoic acid, 2-hexyl-3-hydroxy-5-(phenylmethoxy)-, (2S,3S,5R)-, compd. with (S)-alpha-methylbenzenemethanamine (1:1)
• 英文别名: (2S,3S,5R)-2-hexyl-3-hydroxy-5-phenylmethoxyhexadecanoic acid;(1S)-1-phenylethanamine
• CAS: 137433-01-3
• 化学式: C₈H₁₁N*C₂₉H₅₀O₄
• 分子量: 583.896
• InChiKey: JWZHOIQKEORMDQ-UUYYBNIKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.62
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥利司他中间体5 在 吡啶 、 苯磺酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 生成 (3S,4S)-3-己基-4-[(2R)-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢和格氏试剂促进内酯环化的奥利司他新工艺中关键中间体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。

  DOI：

  10.1021/op060208q
• 作为产物：
  描述：

  3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮 在 DHP 、 base 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 奥利司他中间体5
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢和格氏试剂促进内酯环化的奥利司他新工艺中关键中间体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。

  DOI：

  10.1021/op060208q

文献信息

• Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 524-533
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective Synthesis of a Key Intermediate in a New Process for Orlistat Using Asymmetric Hydrogenation and a Grignard Reagent Promoted Lactone Cyclization
  作者：Mark A. Schwindt、Michael P. Fleming、Yeun-Kwei Han、Lewis M. Hodges、David A. Johnston、Roger P. Micheli、Chris R. Roberts、Roger Snyder、Robert J. Topping、Kurt Püntener、Michelangelo Scalone

  DOI：10.1021/op060208q

  日期：2007.5.1

  A new enantioselective synthesis of Orlistat suitable for large-scale preparation is described. Therein, the first isolated key intermediate (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one (12) is prepared via (a) the asymmetric hydrogenation of methyl 3-oxotetradecanoate to (S)-3-hydroxytetradecanoate (9); (b) the acylation of 9 with 2-bromooctanoyl halide (bromide/chloride) to (R)-3-[

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。