(+/-)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxyindol-3-yl)propionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxyindol-3-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃NO₄
• 分子量: 303.238
• InChiKey: GATVNINZKMOTAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 三氟丙酮酸甲酯 反应 0.02h， 以98%的产率得到(+/-)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxyindol-3-yl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在无溶剂和无催化剂条件下，通过Friedel-Crafts烷基化快速方便地合成芳基-和杂芳基-α-羟基-α-三氟乙酸甲酯

  摘要：

  芳烃和杂芳烃化合物与三氟丙酮酸甲酯（2）的无溶剂和无催化剂的Friedel-Crafts烷基化反应在室温下进行，并在数分钟内完成，获得的加成产物的收率好至极好（69→99％），提供了一种快速方便的合成乙酸芳基-和杂芳基-α-羟基-α-三氟甲基乙酸酯的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.02.054

文献信息

• Enantioselective Friedel−Crafts Alkylation Reactions Catalyzed by a Chiral Nonracemic <i>C</i>₂-Symmetric 2,2‘-Bipyridyl Copper(II) Complex
  作者：Michael P. A. Lyle、Neil D. Draper、Peter D. Wilson

  DOI：10.1021/ol050075d

  日期：2005.3.1

  Enantioselective Friedel-Crafts alkylation reactions of a series of substituted indoles with methyl trifluoropyruvate, catalyzed by a chiral nonracemic C(2)-symmetric 2,2'-bipyridyl copper(II) triflate complex, are described. The corresponding 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-indole-3-yl-propionic acid methyl esters were formed in good yield and in high enantiomeric excess (up to 90%). This is the first

  描述了由手性非外消旋C（2）-对称2,2'-联吡啶基三氟甲磺酸铜络合物催化的一系列取代的吲哚与三氟丙酮酸甲酯的对映选择性Friedel-Crafts烷基化反应。形成的3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-吲哚-3-基-丙酸甲酯以高收率和高对映体过量（最高达90％）形成。这是手性非外消旋2,2'-联吡啶基配体在催化和对映选择性Friedel-Crafts烷基化反应中的使用的首次报道。还提出了通过X射线晶体学对手性2,2'-联吡啶配体的氯化铜（II）配合物的结构表征。[反应：看文字]
• Rapid and convenient synthesis of aryl- and heteroaryl-α-hydroxy-α-trifluoromethyl acetate via Friedel–Crafts alkylation under solvent- and catalyst-free conditions
  作者：Jun-Ling Zhao、Li Liu、Hai-Bo Zhang、Yan-Chao Wu、Dong Wang、Yong Jun Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.054

  日期：2006.4

  Solvent- and catalyst-free Friedel–Crafts alkylation reactions of aromatic and heteroaromatic compounds with methyl trifluoropyruvate (2) were carried out at room temperature and finished in several minutes with good to excellent yields of the addition products (69→99%), which provided a rapid and convenient method to synthesize aryl- and heteroaryl-α-hydroxy-α-triflouromethyl acetates.

  芳烃和杂芳烃化合物与三氟丙酮酸甲酯（2）的无溶剂和无催化剂的Friedel-Crafts烷基化反应在室温下进行，并在数分钟内完成，获得的加成产物的收率好至极好（69→99％），提供了一种快速方便的合成乙酸芳基-和杂芳基-α-羟基-α-三氟甲基乙酸酯的方法。
• Enantioselective inhibition of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 by non-racemic indole-based trifluoropropanoates developed by asymmetric catalysis using recyclable organocatalysts
  作者：Xin Han、Wenjie Ouyang、Bin Liu、Wei Wang、Po Tien、Shuwen Wu、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c3ob41667d

  日期：——

  Herein, we report the development of efficient inhibitors of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 based on indole-alkyl trifluoropyruvate derivatives by a TZM-bl cell assay. The inhibitory activities of the two enantiomers and the corresponding racemic mixture have been compared. TZM-bl cells exhibited strong enantioselective discrimination for the (R)-configuration, among these indole derivatives, the most active compound R-12, with a 5-NO2 substituent, gave the best result when tested in the TZM-bl cells on HIV virus type HIV-1IIIB, with an EC50 value of 0.019 μM, CC50 value of 210.697 μM and SI (selectivity index, CC50/EC50) value of 11 089, respectively. The cell test showed that, in most cases, the R-enantiomer was superior to the Rac-mixture, which was better than the corresponding S-enantiomer. The results indicated that the R-enantiomer is the most favorable configuration as an efficient HIV-1 inhibitor. Molecular modeling studies suggested a structural basis for the enantioselectivity of RT towards this class of molecules.

  在此，我们报道了基于吲哚-烷基三氟丙酮酸衍生物的高效HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的开发，通过TZM-bl细胞 assay进行。已经比较了两种对映体及其相应的消旋混合物的抑制活性。TZM-bl细胞对这些吲哚衍生物中的(R)-构型表现出强烈的立体选择性辨别。在这些吲哚衍生物中，活性最强的化合物R-12，带有一个5-NO2取代基，在TZM-bl细胞中对HIV病毒类型HIV-1IIIB进行测试时，得到了最好的结果，其EC50值为0.019 μM，CC50值为210.697 μM，SI（选择性指数，CC50/EC50）值为11089。细胞测试表明，在大多数情况下，R-对映体优于消旋混合物，后者又优于相应的S-对映体。结果表明，R-对映体是最有利于作为高效HIV-1抑制剂的构型。分子建模研究为RT对这类分子的立体选择性提供了结构基础。