奥沙利铂 | 61825-94-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 奥沙利铂
• 中文别名: 草酸铂；(反-1,2-环己烷二胺)草酸铂(II)；奥利沙铂；己草铂；左旋反式二氨环己烷草酸铂；L-OHP；(sp-4-2)-((1r,2r)-1,2-环己二胺-n,n')(乙二酸(2-)-o,o')铂；[SP-4-2-(1R-反式)]-(1,2-环己二胺-N,N')[乙二酸络(2-)-O,O']铂；草酸合(反式-(-)-1,2-环己二胺)铂(II)；[SP-4-2-(IR-)]-(1,2-环已烷二胺-N,N')[乙二酸(2-)O,O']铂
• 英文名称: oxaliplatin
• 英文别名: [(1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine-N,N'][oxalato(2-)-O,O']platinum；L-OHP；oxaplatin；Oxa；eloxatin；[(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine](ethanedioato-O,O')platinum(II)；(trans-R,R-1,2-diaminocyclohexane)platinum(II) oxalate；(1R,2R-diaminocyclohexane)oxalatoplatinum(II)；oxaliplatine；OXP；[(1R,2R)-cyclohexane-1,2-di-amine](ethanedioato-O,O’)platinum(II)；[(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine](ethanedioato-O,O′)platinum(II)；(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine(oxalato)platinum(II)；ploxal-S；oxal；OHP；(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine;oxalate;platinum(2+)
• CAS: 61825-94-3
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₄Pt
• 分子量: 397.29
• InChiKey: ZROHGHOFXNOHSO-BNTLRKBRSA-L

物化性质

• 比旋光度：
  +74.5-78.0 (D/20)(c=0.5,H2O)
• 溶解度：
  微溶于水，极微溶于甲醇，几乎不溶于无水乙醇。
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在接受奥沙利铂治疗的病人中，有相当一部分人的血清转氨酶水平出现了轻度和短暂的升高，但这些升高与奥沙利铂的关系往往不明确。奥沙利铂化疗与肝脏组织学改变有关，这些改变包括肝窦扩张、充血和中央小叶坏死，这是窦道阻塞综合征的表现。这些变化通常在急性期时严重程度为轻到中度，临床上不显著，但它们可以进展为临床上明显的窦道阻塞综合征，或者随着长期治疗，发展为结节性再生性增生伴脾肿大、血小板减少和食管静脉曲张。结节性再生性增生通常需要6到18个月的时间发展，并在奥沙利铂的化疗周期重复后出现。血清酶和胆红素升高最小，主要的实验室发现是持续的血小板减少，反映了脾肿大和门静脉高压的发展。结节性再生性增生的第一个临床证据可能是腹水、食管静脉曲张出血或肝性脑病。尝试肝脏切除、严重胃肠道出血和败血症可能会触发肝功能失代偿和肝衰竭。有趣的是，一旦停止化疗，结节性再生性增生和门静脉高压往往会缓慢改善，但变化的长期后果尚未明确。

Mild and transient elevations in serum aminotransferase levels are found in an appreciable proportion of patients taking oxaliplatin, but their relationship to oxaliplatin is often unclear. Chemotherapy with oxaliplatin has been associated with histological changes in the liver marked by sinusoidal dilatation, congestion and centrolobular necrosis indicative of sinusoidal obstruction syndrome. These changes are usually mild-to-moderate in severity and not clinically significant during the acute phase, but they can progress to clinically apparent sinusoidal obstruction syndrome or, with chronic therapy, to nodular regenerative hyperplasia with splenomegaly, thrombocytopenia and esophageal varices. Nodular regenerative hyperplasia typically requires 6 to 18 months to develop and arises after repeated cycles of chemotherapy with oxaliplatin. Serum enzyme and bilirubin elevations are minimal, the major laboratory finding being a progressive and persistent thrombocytopenia reflecting the development of splenomegaly and portal hypertension. The first clinical evidence of nodular regenerative hyperplasia may be ascites, esophageal variceal hemorrhage or hepatic encephalopathy. Attempts at hepatic resection, severe gastrointestinal bleeding and septicemia may trigger hepatic decompensation and liver failure. Interestingly, nodular regenerative hyperplasia and portal hypertension tend to improve slowly once chemotherapy is stopped, but the long term consequences of the changes are not well defined.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：奥沙利铂

Compound:oxaliplatin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R40,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  28439000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335,H351
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存于阴凉干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Oxaliplatin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-Cyclohexanediamine-N,N′)[ethanedioata(2--)-O,O’]platinum
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
皮肤过敏 (类别 1)
致癌性 (类别 2)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H351 怀疑会致癌。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P272 污染的工作服不得带出工作场所。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
响应
P302 + P352 如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: [SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-Cyclohexanediamine-N,N′)[ethanedioata(2--)-
别名
O,O’]platinum
: C8H14N2O4Pt
分子式
: 397.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Oxaliplatin
-
化学文摘登记号(CAS 61825-94-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
骨髓抑制, 可能发生对肝的伤害。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 14.3 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 19.8 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
在动物研究中的有限致癌性证据
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
骨髓抑制, 可能发生对肝的伤害。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TP2275850

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

奥沙利铂——结直肠癌治疗药物

奥沙利铂（商品名：乐沙定、草酸铂）是一种铂类衍生物，属于第三代新型的抗肿瘤化合物。临床上主要用于治疗经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移患者，常与氟尿嘧啶联合使用或单独给药。奥沙利铂是目前唯一对结肠直肠癌具有显著活性的络铂类药物。

奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA合成及复制；同时，它也对卵巢癌及黑色素瘤细胞系有抑制增生的作用。2002年8月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了赛诺菲圣特拉堡公司的抗癌药奥沙利铂（oxaliplatin，Eloxatin）用于转移性结肠癌的二线治疗；2004年1月又正式批准注射用奥沙利铂与5氟脲嘧啶和亚叶酸联合使用（FOLFOX方案），作为进展期结直肠癌的一线治疗。

国内市场中，赛诺菲－安万特、江苏恒瑞医药股份有限公司以及江苏南京制药厂的三家生产厂家占据了国内超过85%的市场份额。

不良反应与副作用 造血系统

• 单独使用奥沙利铂时可能会引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少，严重者可达3级或4级。
• 当与5-氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症状可能加剧。

消化系统

• 单独使用奥沙利铂可能会导致恶心、呕吐和腹泻。这些副作用有时较为严重；当与5-氟脲嘧啶联用时，其副作用会显著增加。
• 建议在使用过程中给予预防性和治疗性的止吐药物。

神经系统

• 末梢神经炎是奥沙利铂的主要特征性周围性感觉神经病变。还可能伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。

化学性质与用途

化学性质：

• 奥沙利铂是一种无色的薄片状结晶，水中溶解度为7.9mg/ml。

用途：

• 用于治疗结直肠癌。
• 同时作为抗肿瘤药物，主要用于直肠癌的治疗。

生产方法

5g反式环己二胺和18g K2(PtCl4)的水溶液在室温下反应12小时得到中间产物I；6：8g硝酸银加到3g化合物I的水溶液中，避光搅拌2～3小时后加入4.8g草酸二钾盐，在室温下继续反应8小时即可获得奥沙利铂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥沙利铂 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (SP-4-2)-(trans-R,R-cyclohexane-1,2-diamine)dihydroxo(oxalato) platinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  Epigenetic Platinum Complexes Breaking the “Eat Me/Don’t Eat Me” Balance for Enhanced Cancer Chemoimmunotherapy

  摘要：

  铂络合物尽管是最成功的有机金属抗癌化疗药物，但仍然存在严重的副作用和治疗耐药性。受铂类药物免疫调节作用的启发，通过将氧化奥沙利铂（OXA）与2-溴-1-（3,3-二硝基-1-氮杂环丁基）乙烯酮（RRx）缀合，合成了表观遗传铂（IV）复合物，用于增强癌症化学免疫治疗-001），后者作为一氧化氮（NO）供体也是一种表观遗传剂。获得的复合物（命名为OXA-NO）可以显着增加癌细胞膜上“吃我”信号CRT的表达水平，降低癌细胞膜上“别吃我”信号CD47的表达水平，从而促进巨噬细胞的吞噬作用。此外，OXA-NO可以释放一氧化氮，触发肿瘤内促肿瘤M2型巨噬细胞转化为抗肿瘤M1型巨噬细胞，从而逆转免疫抑制的肿瘤微环境。与市售OXA相比，OXA-NO表现出更强的肿瘤生长抑制能力，耐受性更好，对脾、肺、肾的副作用明显减弱。因此，这种具有优异治疗效果和安全性的表观遗传铂（IV）配合物在临床上具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00576
• 作为产物：
  描述：

  草酸 在 silver nitrate 、 四乙基碘化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 90.0h， 以54%的产率得到奥沙利铂
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXALIPLATIN WITH A LOW CONTENT OF ACCOMPANYING IMPURITIES AND A METHOD FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] OXALIPLATINE PRESENTANT UNE FAIBLE TENEUR EN IMPURETES, ET SON PROCEDE DE PREPARATION

  摘要：

  奥沙利铂含有低含量的伴生杂质，来源于其制备过程，按重量计，最多含有0.01%，最好少于0.001%的碱金属，最多含有0.0005%，最好少于0.0002%的银，以及最多含有0.01%，最好少于0.001%的硝酸盐。制备上述奥沙利铂的方法在于，将(SP-4-2)-二氯化-[(1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N`]铂(II)的悬浮液在水中处理，然后经过去除固相后，所得溶液与化学式为(R)4NI的季铵碘化物处理，去除分离的固相，将所得溶液与草酸处理，分离的奥沙利铂被分离出来，用水和极性有机溶剂或它们的混合物洗涤，干燥，从水中再结晶，用水和极性有机溶剂或它们的混合物洗涤，然后干燥。

  公开号：

  WO2005035544A1

文献信息

• 一种基于分子梭的诊疗型纳米药物
  申请人：复旦大学

  公开号：CN111012743B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明属生物技术领域，涉及一种基于分子梭的新型诊疗型纳米药物。本发明通过点击化学反应将药物连接到分子梭客体分子两端，利用药物分子尺寸效应，使分子梭客体难以被分子梭主体识别穿环，而在肿瘤还原性微环境中，药物释放同时解放分子梭客体，使其可以被分子梭主体迅速、精准、特异识别并穿环，形成一种梭形近红外超分子探针，可用于体外细胞水平或体内动物水平实时表征药物的释放行为。
• Synthesis, Structure, and Cytotoxicity of Oxaliplatin-Based Platinum(IV) Anticancer Prodrugs Bearing One Axial Fluoride
  作者：Zoufeng Xu、Ho Ming Chan、Cai Li、Zhigang Wang、Man-Kit Tse、Zixuan Tong、Guangyu Zhu

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.8b00706

  日期：2018.7.16

  These new fluorinated Pt(IV) complexes are proved to be stable in physiological conditions. For most of the fluorinated Pt(IV) complexes, a higher reduction potential indicates its greater tendency to be reduced by ascorbate. Introducing an axial fluorine ligand in Pt(IV) complexes does not lead to the increase of their lipophilicity. Moreover, these new fluorinated Pt(IV) complexes show better cytotoxicity

  氟在药物设计和开发中起着越来越重要的作用。近年来，含氟有机药物已经被广泛应用于治疗领域。在本文中，我们报告了通过在不同质子溶剂中用亲电子氟化试剂氧化奥沙利铂来将轴向氟配体引入Pt（IV）配合物的尝试。介绍了一种代表性复合物的晶体结构。氟化的Pt（IV）配合物通过用不同的酸酐官能化进一步扩展，并且还合成了带有一个不同轴向配体（OAc或OH基团）的类似物。进一步的研究表明，轴向氟原子对这些前药的化学性质具有显着影响。这些新的氟化Pt（IV）配合物在生理条件下被证明是稳定的。对于大多数氟化的Pt（IV）配合物，较高的还原电位表明其被抗坏血酸还原的趋势更大。在Pt（IV）配合物中引入轴向氟配体不会导致其亲脂性增加。此外，这些新的氟化Pt（IV）络合物显示出比非氟化类似物更好的细胞毒性，后者可能是由于它们在癌细胞中的较高细胞蓄积所致。因此，这些氟化的Pt（IV）前药的良好稳定性和高细胞毒性表明它们作
• 一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应 用
  申请人：河南大学

  公开号：CN111393483B

  公开（公告）日：2021-09-10

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用。本发明所述四价铂萘酰亚胺配合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好。本发明通过利用萘酰亚胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，与经典的二价铂药物不同，本发明所述配合物通过靶向肿瘤高多胺微环境调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时解除肿瘤周围T细胞免疫抑制。本发明所述配合物还解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，脂溶性以及水溶性均较好。
• 用于肿瘤治疗四价铂糖基配合物及其制备方 法
  申请人：南开大学

  公开号：CN105753922B

  公开（公告）日：2019-07-02

  本发明创造提供了一种用于肿瘤治疗四价铂糖基配合物及其制备方法，本发明合成的化合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好，另外由于糖基化修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，另外，本发明提供的化合物解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较麻烦的特点，脂溶性以及水溶性均较好。四价铂糖基衍生物不仅可以提高体内利用度，增强疗效，还可以降低以往二价铂类药物对肾脏等的毒副作用。
• 奥沙利铂偶联前药、其制备方法及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110872324B

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明公开了一种奥沙利铂偶联前药，其具有式1，式2所示结构，其中，R为‑NHR1或‑CH2CH2COR2；R1选自C2～C16烷基；R2为含有含二硫乙醇活性基团的小分子抑制剂NLG919的基团。本发明还公开了其制备方法及用途，其通过化学键构建的奥沙利铂与小分子偶联药，有望达到改善奥沙利铂疗效以及联合用药的目的。