奥沙利铂S,S-对映体 | 61848-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 奥沙利铂S,S-对映体
• 英文名称: oxaliplatin
• 英文别名: oxaplatin；Eloxatin；[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-cyclohexanediamineN,N′)[ethanedioata(2-)-O,O′]platinum；Cyclohexane-1,2-diamine; oxalate; platinum(2+)；cyclohexane-1,2-diamine;oxalate;platinum(2+)
• CAS: 61848-63-3；61913-68-6
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₄Pt
• 分子量: 397.29
• InChiKey: ZROHGHOFXNOHSO-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥沙利铂S,S-对映体 在 a-无水葡萄糖酯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 草酸
  参考文献：
  名称：

  Stable oxaliplatin formulation

  摘要：

  一种储存稳定的药物组合物，包括氧铂在水中的溶液和一定量的碳水化合物。形成该药物组合物的过程包括在水中溶解已知量的氧铂；添加相对于该溶液的碳水化合物量在0.0010%至0.05% w/v范围内；搅拌混合物以获得清澈的溶液；在无菌条件下通过过滤膜过滤它；并将结果溶液灌装到密封有弹性塞和铝翻盖封的玻璃小瓶中。

  公开号：

  US20070054957A1
• 作为产物：
  描述：

  [SP-4-2-(1R-反式)]-(1,2-环己烷二胺-N,N')二氯化物铂(II) 、 sodium oxalate 在 silver perchlorate 作用下， 反应 24.0h， 生成 奥沙利铂S,S-对映体
  参考文献：
  名称：

  在生理条件下对某些N，N-螯合的Pt（II）草酸盐与一些含“ S”的生物相关配体的动力学和力学研究

  摘要：

  草酸螯合基团被一组亲核试剂取代，即。硫脲（L 1），2-硫尿嘧啶（L 2），二乙基二硫代氨基甲酸酯（L 3），dl-青霉胺（L 4）和硫代氨基脲（L 5）是使用紫外可见分光光度法和停止流技术在伪一级条件下作为浓度和温度的函数进行研究的。π-接受效应通常用于解释Pt（bipy）配合物异常高的不稳定性。[Pt（dach）（草酸盐）]（1）（dach =顺式1,2-二氨基环己烷）和[Pt（bipy）（草酸盐）]（2）（bipy = 2,2'-联吡啶）的配合物通过FTIR和ESI-MS光谱分析对产物进行分离和表征。活化的负熵支持在取代过程的过渡状态下键合的强大贡献。

  DOI：

  10.1002/kin.20995

文献信息

• Dual-target platinum(IV) complexes exhibit antiproliferative activity through DNA damage and induce ER-stress-mediated apoptosis in A549 cells
  作者：Meng Wang、Zhikun Liu、Xiaochao Huang、Yuanhang Chen、Yanming Wang、Jing Kong、Yong Yang、Chunhao Yu、Jin Li、Xu Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104741

  日期：2021.5

  four novel dual target platinum(IV) complexes were designed and synthesized. In vitro results indicated that the title platinum(IV) complexes exhibited effective antitumor activities against the tested cancer cells and had lower toxicity and resistance factors than oxaliplatin and cisplatin. Further mechanistic experiments demonstrated that complex 11 accumulated in mitochondria and induced an elevation

  基于铂 (II) 的化疗药物通常用于治疗各种类型的实体瘤，例如肺癌。然而，这些化合物会引起严重的副作用，包括肾毒性和耳毒性，影响患者的生活质量。在我们的工作中，设计并合成了四种新型双靶铂 (IV) 配合物。体外结果表明，标题铂（IV）配合物对所测试的癌细胞显示出有效的抗肿瘤活性，并且比奥沙利铂和顺铂具有更低的毒性和抗性因素。进一步的机械实验表明复合物11在线粒体中积累并通过线粒体功能障碍诱导 ROS 升高和 ER 应激反应。值得注意的是，复杂的11显着调节包括裂解 Caspase-3、Bax 和 p53 在内的促凋亡蛋白的表达水平，并降低促存活蛋白 Bcl-2 的水平。总之，这些结果表明，由于其效力和选择性，复合物11可能是未来癌症治疗的潜在先导化合物。
• Glucose-conjugated platinum(IV) complexes as tumor-targeting agents: design, synthesis and biological evaluation
  作者：Haifeng Wang、Xiande Yang、Caili Zhao、Peng George Wang、Xin Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.006

  日期：2019.4

  glycosylated Pt(IV) complexes (30.21-91.33 μM) showed lower cytotoxicity that normal LO2 cells compared with cisplatin (5.25 μM) and oxaliplatin (8.34 μM). The intervention of phlorizin as a GLUTs inhibitor increased the IC50 value of the glycosylated Pt(IV) complexes, thereby indicating the potential GLUT transportability. The introduction of glucose moiety to Pt(IV) complexes can effectively enhance the Pt

  设计，合成并评估了针对肿瘤特异性葡萄糖转运蛋白（GLUT）的一系列新的葡萄糖偶联的Pt（IV）复合物，并评估了它们的抗癌活性。所有六种化合物，即A1-A6，都表现出增加的细胞毒性，几乎比奥沙利铂对MCF-7细胞高六倍。这些Pt（IV）复合物可以还原释放Pt（II）复合物，并导致肿瘤细胞死亡。同时，与顺铂（5.25μM）和奥沙利铂（8.34μM）相比，糖基化的Pt（IV）复合物（30.21-91.33μM）显示出比正常LO2细胞更低的细胞毒性。phlorizin作为GLUTs抑制剂的干预增加了糖基化的Pt（IV）复合物的IC50值，从而表明了潜在的GLUT转运能力。将葡萄糖部分引入Pt（IV）配合物可以有效地增强Pt细胞的摄取和DNA平台化。结果表明，葡萄糖缀合的Pt（IV）复合物作为新的抗癌药具有进一步研究的潜力。
• EXAFS and IR Structural Study of Platinum-Based Anticancer Drugs' Degradation by Diethyl Dithiocarbamate
  作者：Diane Bouvet、Alain Michalowicz、Sylvie Crauste-Manciet、Denis Brossard、Karine Provost

  DOI：10.1021/ic051904u

  日期：2006.4.17

  This paper deals with the extended X-ray absorption fine structure (EXAFS) and IR structural study of the reaction products of DDTC with cisplatin, carboplatin, and oxaliplatin. Cisplatin and carboplatin give the same reaction product: Pt(DDTC)2. In the case of oxaliplatin, we observed the formation of [(diaminocyclohexane)(DDTC)Pt(II)]. In all cases, the replacement of labile ligands by strong ligands

  铂化合物构成一类不连续的破坏DNA的抗癌药物，包括顺铂，卡铂和奥沙利铂。这种药物的毒性引起废物排毒的问题。世界卫生组织（WHO）推荐使用二乙基二硫代氨基甲酸酯（DDTC）来破坏顺铂，但是该降解产物的结构尚未得到鉴定。本文研究了DDTC与顺铂，卡铂和奥沙利铂的反应产物的扩展X射线吸收精细结构（EXAFS）和红外结构研究。顺铂和卡铂产生相同的反应产物：Pt（DDTC）2。在奥沙利铂的情况下，我们观察到了[（二氨基环己烷）（DDTC）Pt（II）]的形成。在所有情况下，用强配体替代不稳定的配体均应导致无活性的化合物。我们的结果表明，WHO灭活方案可能扩展到卡铂和奥沙利铂。尽管如此，这应该通过降解产物的毒性测试来验证。
• 聚乙二醇化的ICD诱导剂-IDO抑制剂纳米缀 合物及制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111012919B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明公开了聚乙二醇化的ICD诱导剂‑IDO抑制剂纳米缀合物及制备方法与应用，其结构式如下：其中，R为H或重均分子量为1000～5000。本发明提供的聚乙二醇化的ICD诱导剂‑IDO抑制剂纳米缀合物在水性介质中，聚乙二醇化的药物偶联物可以自组装成基于药物的纳米缀合物，不仅可以减少MPS相关器官中的非特异性积累，而且还通过增强的通透性和保留效果提高了对实体瘤的被动靶向能力，从而提高治疗指数。
• The reaction of a platinated methionine motif of CTR1 with cysteine and histidine is dependent upon the type of precursor platinum complex
  作者：Guolin Ma、Qin Wu、Xuelei Wu、Fabio Arnesano、Giovanni Natile、Einar Sletten、Yangzhong Liu

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2015.07.010

  日期：2015.12

  The human copper protein (hCTR1) is believed to facilitate the cellular uptake of cisplatin. Cisplatin likely binds to the methionine (Met)-rich motifs located in the N-terminus of hCTR1, and ligand exchange would be essential if cisplatin has to pass through the hCTR1 channel. In this work, we investigated the reaction between platinated adducts of a methionine-rich motif of yeast CTR1 (Mets7) and N-acetyl-cysteine (AcCys) or N-acetyl-histidine (AcHis), mimicking metal-binding residues downstream the CTR1 channel. Platination involved two cis-compounds, cisplatin and oxaliplatin, and one monofunctional complex, cisdiammine(pyridine)chloridoplatinum(II) (cDPCP). The reactions were monitored by HPLC and the products were characterized by ESI-MS. The results indicate different reactivities depending upon the platinum complex. The cisplatin/Mets7 adduct reacts readily with both cysteine and histidine (t(1/2) < 2 min). In contrast, the oxaliplatin/Mets7 adduct reacts with cysteine but not with histidine, whereas cDPCP/Mets7 adduct reacts with histidine but not with cysteine. Hence, Mets7 adducts of these platinum complexes exhibit different reactivities towards downstream coordinating amino acids. These results suggest that each platinum complex possesses different reactivities and consequently may lead to differences in their cellular distribution and bioactivity. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.