7-(3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl)propoxy)-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl)propoxy)-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 7-[3-[4-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]propoxy]-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-one；7-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]propoxy]-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₄
• 分子量: 437.539
• InChiKey: WUPATJHWIBFKHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸乙酯 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 7-(3-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl)propoxy)-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  异喹啉酮衍生物作为有效的CNS多受体D2 / 5-HT1A / 5-HT2A / 5-HT6 / 5-HT7药物：合成和药理学评估。

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列新型异喹啉酮衍生物作为潜在的多目标抗精神病药。其中，化合物13对多巴胺D 2和5-羟色胺5-HT 1A，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7受体显示出高亲和力，对脱靶受体（5-HT 2C， ħ 1，α 1），并在醚-A-GOGO相关基因（可忽略影响的hERG;即，减少QT间期延长）。动物行为研究表明，化合物13逆转了APO引起的运动过度，MK-801引起的运动过度和DOI引起的头皮抽搐。而且，与利培酮相比，化合物13表现出高的急性毒性阈值，没有引起僵直的倾向，并且不引起催乳激素分泌或体重增加。此外，在强迫游泳测试，尾巴悬吊测试和新型物体识别测试中，用化合物13进行治疗可改善抑郁症和认知障碍。另外，化合物13在大鼠中具有良好的药代动力学特征。因此，化合物13的抗精神病药样作用表明它可能对开发用于治疗精神分裂症的新型药物有用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112709

文献信息

• Isoquinolinone derivatives as potent CNS multi-receptor D2/5-HT1A/5-HT2A/5-HT6/5-HT7 agents: Synthesis and pharmacological evaluation
  作者：Jian Jin、Kunxiao Zhang、Fei Dou、Chao Hao、Yifang Zhang、Xudong Cao、Lanchang Gao、Jiaying Xiong、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang、Yin Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112709

  日期：2020.12

  In this study, a series of novel Isoquinolinone derivatives were synthesized as potential multi-target antipsychotics. Among these, compound 13 showed high affinity for dopamine D2 and serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, and 5-HT7 receptors, showed low affinity for off-target receptors (5-HT2C, H1, and α1), and negligible effects on ether-a-gogo-related gene (hERG; i.e., reduced QT interval prolongation)

  在这项研究中，合成了一系列新型异喹啉酮衍生物作为潜在的多目标抗精神病药。其中，化合物13对多巴胺D 2和5-羟色胺5-HT 1A，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7受体显示出高亲和力，对脱靶受体（5-HT 2C， ħ 1，α 1），并在醚-A-GOGO相关基因（可忽略影响的hERG;即，减少QT间期延长）。动物行为研究表明，化合物13逆转了APO引起的运动过度，MK-801引起的运动过度和DOI引起的头皮抽搐。而且，与利培酮相比，化合物13表现出高的急性毒性阈值，没有引起僵直的倾向，并且不引起催乳激素分泌或体重增加。此外，在强迫游泳测试，尾巴悬吊测试和新型物体识别测试中，用化合物13进行治疗可改善抑郁症和认知障碍。另外，化合物13在大鼠中具有良好的药代动力学特征。因此，化合物13的抗精神病药样作用表明它可能对开发用于治疗精神分裂症的新型药物有用。