tert-butyl 4-(3-(4-Fluorophenyl)-7-hydroxy-2-methylpyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(4-Fluorophenyl)-7-hydroxy-2-methylpyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₄O₃
• 分子量: 440.518
• InChiKey: SLDNWTWQSKKWED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  79.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-Fluorophenyl)-7-hydroxy-2-methylpyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其抗肿瘤用途

  摘要：

  本发明涉及一种具有通式1的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其药学上可用盐。本发明还涉及式1化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  CN104292233B
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-(4-Fluorophenyl)-7-hydroxy-2-methylpyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE OF ANTI-TUMOR THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种通式1的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其药用可接受的盐。本发明还涉及在制备抗肿瘤药物时使用通式1的化合物。

  公开号：

  US20160102095A1

文献信息

• Pyrazolopyrimidines as Potent Stimulators for Transient Receptor Potential Canonical 3/6/7 Channels
  作者：Chunrong Qu、Mingmin Ding、Yingmin Zhu、Yungang Lu、Juan Du、Melissa Miller、Jinbin Tian、Jinmei Zhu、Jian Xu、Meng Wen、AGA Er-Bu、Jule Wang、Yuling Xiao、Meng Wu、Owen B. McManus、Min Li、Jilin Wu、Huai-Rong Luo、Zhengyu Cao、Bing Shen、Hongbo Wang、Michael X. Zhu、Xuechuan Hong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00304

  日期：2017.6.8

  Transient receptor potential canonical 3/6/7 (TRPC3/6/7) are highly homologous receptor-operated nonselective cation channels. Despite their physiological significance, very few selective and potent agonists are available for functional examination of these channels. Using a cell-based high throughput screening approach, a lead compound with the pyrazolopyrimidine skeleton was identified as a TRPC6 agonist. Synthetic schemes for the lead and its analogues were established, and structural activity relationship studies were carried out. A series of potent and direct agonists of TRPC3/6/7 channels were identified, and among them, 4m-4p have a potency order of TRPC3 > C7 > C6, with 4n being the most potent with an EC50 of <20 nM on TRPC3. Importantly, these compounds exhibited no stimulatory activity on related TRP channels. The potent and selective compounds described here should be suitable for evaluation of the roles of TRPC channels in the physiology and pathogenesis of diseases, including glomerulosderosis and cancer.