methyl 3-(4-bromophenylmethyl)-1-butyl-5-ethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-(4-bromophenylmethyl)-1-butyl-5-ethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-[(4-bromophenyl)methyl]-1-butyl-5-ethylpyrazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₃BrN₂O₂
• 分子量: 379.297
• InChiKey: UYRFGJKRRRBBEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对溴苯乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl 3-(4-bromophenylmethyl)-1-butyl-5-ethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂：5-（联苯基-4-基甲基）吡唑类化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  一系列新的5-（联苯-4-基甲基）吡唑类化合物在体外（与[3H] AII结合）和体内（iv，抑制AII诱导的血液增加）均作为有效的血管紧张素II拮抗剂的合成和药理活性压力，去髓大鼠；口服速尿治疗的贫钠大鼠）。考虑到从相关的结构-活性关系研究得出的受体要求，对吡唑环的各种取代基进行了修饰。已显示在位置1处的丙基或丁基以及在位置4处的羧酸基对于高亲和力是必不可少的。3位的不同基团（H，小烷基，苯基，苄基）提供了良好的结合亲和力，但口服活性却具有很高的区分度：大体积的烷基具有最高的效价。在联苯部分测试的酸性等排体中，四唑基被证明是最好的。化合物14n（3-叔丁基-1-丙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）-1,1'-联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-4-羧酸（UR-7280）在体外（IC50 = 3 nM）和体内（iv，0.3 mg / kg时血压降低61.2 +/- 10％; po，30

  DOI：

  10.1021/jm9604383

文献信息

• Pyrazole derivatives as angiotensin II antagonists
  申请人：J. Uriach & Cia, S.A.

  公开号：US05827863A1

  公开（公告）日：1998-10-27

  Compounds of general formula I and their salts and solvates are angiotensin II receptor antagonists and as such are useful in the treatment of hypertension, congestive heart failure and elevated intraocular pressure. Pharmaceutical compositions including these compounds and processes for their preparation are also provided.

  通式I的化合物及其盐和溶剂合物是血管紧张素II受体拮抗剂，因此在治疗高血压、充血性心力衰竭和眼压升高方面很有用。还提供包括这些化合物的药物组合物和其制备方法。
• US5827863A
  申请人：——

  公开号：US5827863A

  公开（公告）日：1998-10-27
• Synthesis and Structure−Activity Relationship of a New Series of Potent AT₁ Selective Angiotensin II Receptor Antagonists:  5-(Biphenyl-4-ylmethyl)pyrazoles
  作者：Carmen Almansa、Luis A. Gómez、Fernando L. Cavalcanti、Alberto F. de Arriba、Julián García-Rafanell、Javier Forn

  DOI：10.1021/jm9604383

  日期：1997.2.1

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of 5-(biphenyl-4-ylmethyl)pyrazoles as potent angiotensin II antagonists both in vitro (binding of [3H]AII) and in vivo (iv, inhibition of AII-induced increase in blood pressure, pithed rats; po, furosemide-treated sodium-depleted rats) are reported. The various substituents of the pyrazole ring have been modified taking into account the receptor's

  一系列新的5-（联苯-4-基甲基）吡唑类化合物在体外（与[3H] AII结合）和体内（iv，抑制AII诱导的血液增加）均作为有效的血管紧张素II拮抗剂的合成和药理活性压力，去髓大鼠；口服速尿治疗的贫钠大鼠）。考虑到从相关的结构-活性关系研究得出的受体要求，对吡唑环的各种取代基进行了修饰。已显示在位置1处的丙基或丁基以及在位置4处的羧酸基对于高亲和力是必不可少的。3位的不同基团（H，小烷基，苯基，苄基）提供了良好的结合亲和力，但口服活性却具有很高的区分度：大体积的烷基具有最高的效价。在联苯部分测试的酸性等排体中，四唑基被证明是最好的。化合物14n（3-叔丁基-1-丙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）-1,1'-联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-4-羧酸（UR-7280）在体外（IC50 = 3 nM）和体内（iv，0.3 mg / kg时血压降低61.2 +/- 10％; po，30