1-(3-cyclopropyl-4-fluorobenzyl)-5,6-dimethyl-2-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-cyclopropyl-4-fluorobenzyl)-5,6-dimethyl-2-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 1-[(3-Cyclopropyl-4-fluorophenyl)methyl]-5,6-dimethyl-2-piperazin-1-ylbenzimidazole；1-[(3-cyclopropyl-4-fluorophenyl)methyl]-5,6-dimethyl-2-piperazin-1-ylbenzimidazole
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₄
• 分子量: 378.493
• InChiKey: HKNZFNKXOORLGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 1-(3-cyclopropyl-4-fluorobenzyl)-5,6-dimethyl-2-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生的SOS1介导的核苷酸交换在RAS上的活化剂的发现和基于结构的优化。

  摘要：

  七分之一同源基因1（SOS1）的儿子是鸟嘌呤核苷酸交换因子，它催化RAS上的GTP交换GDP。GTP结合的RAS以其活跃的形式负责众多关键的细胞过程。约30％的人类癌症都涉及RAS异常活动。因此，SOS1因其在调节RAS激活中的作用而成为有吸引力的治疗靶标。在这里，我们描述了一系列新的苯并咪唑衍生的SOS1激动剂。使用结构指导的设计，我们发现了小分子，可在亚微摩尔浓度下增加RAS在体外的核苷酸交换，以低的两位数纳摩尔亲和力与SOS1结合，迅速增强细胞RAS-GTP水平，并在ERK磷酸化中引起双相信号变化。 1/2。这些化合物代表了迄今为止报道的最有效的SOS1激动剂系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01108