ethyl (S)-2-((4-methoxyphenyl)amino)-2-((R)-2-oxocyclohexyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-((4-methoxyphenyl)amino)-2-((R)-2-oxocyclohexyl)acetate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-(4-methoxyanilino)-2-[(1R)-2-oxocyclohexyl]acetate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: CGFHPAOZHLNPMX-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-((4-methoxyphenyl)amino)-2-((R)-2-oxocyclohexyl)acetate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 对甲苯磺酰肼 、 sodium chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 L-环己基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  乙醇辅助机械化学不对称交叉脱氢偶联反应与可回收手性胺/氯化钠反应获得手性α-烷基α-甘氨酸衍生物

  摘要：

  手性 α-烷基 α-甘氨酸是药物和天然产物中常见的结构基序，使其成为现代药物和药物化学探索的重要维度。然而，这些化合物目前的合成方法面临着许多环境和实际挑战，凸显了建立更可持续方法的迫切需要。在此，我们报告了第一个液体辅助研磨（LAG）促进的需氧不对称交叉脱氢偶联反应，涉及甘氨酸酯/酰胺和简单的酮/醛，使用手性胺催化剂在无金属和溶剂最少的条件下进行。以良好的收率生成了多种含有两个或三个立体中心的α-烷基α-氨基酸衍生物，具有显着的对映选择性和非对映选择性。此外，我们提出了一种新的机械球磨对映选择性控制模型，表明化学计量的 EtOH 可以通过与催化剂和亚胺离子中间体潜在相互作用来增强对映选择性。该方法与绿色化学原理紧密结合，提供可回收的催化剂/助磨剂系统，具有广泛的底物兼容性，并能够合成适合多种转化的多功能化产品，特别是包括非天然氨基酸L -的生产。环己基甘氨酸（特拉匹韦合成的关键中间体）。

  DOI：

  10.1039/d4gc00947a
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-2-(4-methoxyphenylamino)-2-((S)-2-oxocyclohexyl)-acetate 在 甲氧苯胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 ethyl (S)-2-((4-methoxyphenyl)amino)-2-((R)-2-oxocyclohexyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  水存在下的不对称自催化曼尼希反应及其在益生元化学中的意义。

  摘要：

  观察到一种对映选择性过程，其中手性曼尼希产物充当其自身复制的催化剂，在多种条件下在水的存在下发生。

  DOI：

  10.1039/b804142n

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是 时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Acyclic β-amino acid catalyzed asymmetric anti-selective Mannich-type reactions
  作者：Pawel Dziedzic、Armando Córdova

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.04.024

  日期：2007.5

  The ability of a primary amine containing acyclic β3-amino acids to catalyze direct asymmetric anti-selective Mannich-type reactions is presented. The reactions are generally highly diastereo- and enantioselective to give the corresponding Mannich products with up to >19:1 dr (anti/syn) and 88–99% ee.

  伯胺的含有无环能力β 3 -氨基酸催化不对称直接抗-选择性曼尼希型反应被呈现。反应通常具有很高的非对映选择性和对映选择性，从而使相应的曼尼希产品具有高达> 19：1 dr（anti / syn）和88–99％ee的值。
• Highly efficient asymmetric anti-Mannich reactions of carbonyl compounds with N-carbamoyl imines catalyzed by amino-thiourea organocatalysts
  作者：Jiuzhi Gao、Yongming Chuan、Jiali Li、Fang Xie、Yungui Peng

  DOI：10.1039/c2ob00049k

  日期：——

  general efficient organocatalyst suitable for various types of anti-Mannich reactions and broad substrate scope. Excellent results (up to 98% yield, >99% ee and >99 : 1 dr) were achieved with 5 mol% catalyst load. Sulfones with ortho substituents or very strong withdrawing groups on the aromatic ring, which have been regarded as challenging substrates in the direct anti-Mannich reactions of aldehydes with

  开发了一系列具有三个协同特征的吡咯烷基有机催化剂，即仲氨基，吡咯烷氮原子的4-位的各种H键供体基团和吡咯烷氮原子的α-位的立体控制甲硅烷基醚基团。在羰基化合物与预先形成或原位生成的N-保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的抗曼尼希反应中，以及在醛与预先形成或原位生成的N-氨基甲酰基亚胺的醛的抗曼尼希反应中进行了筛选。还研究了在4位上H键供体能力的影响。在所有催化剂中，2a被确定为适用于各种类型催化剂的一般有效有机催化剂。抗曼尼希反应和广泛的底物范围。催化剂负载量为5 mol％时，可获得出色的结果（产率高达98％，ee> 99％和dr> 99：1 dr）。在醛与原位生成的N-氨基甲酰基亚胺的直接抗Mannich反应中，被认为是具有挑战性的底物，在芳环上具有邻位取代基或非常强的吸氢基团的砜也能很好地发挥作用。我们催化系统的优化还提供了可替代的且易于操作的方案，以访问具有正交N -Boc或N -Cbz保护基的反曼尼希产品。
• Highly Active Organocatalysts for Asymmetric anti-Mannich Reactions
  作者：Rafael Martín-Rapún、Xinyuan Fan、Sonia Sayalero、Mahboubeh Bahramnejad、Félix Cuevas、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1002/chem.201101513

  日期：2011.8.1

  of enantiopure 4‐oxy‐substituted 3‐aminopyrrolidines arising from the enantioselective ring‐opening of meso‐3‐pyrroline oxide have been developed as catalysts for the asymmetric, anti‐selective Mannich reaction (see scheme; PMP=p‐methoxyphenyl; PG=protecting group). Very high catalytic activity (down to 0.01 mol % loading) and stereoselectivity have been recorded.

  减轻负担！已经开发了由内消旋3-吡咯啉氧化物的对映选择性开环产生的对映纯4-氧取代的3-氨基吡咯烷类，作为不对称，反选择性曼尼希反应的催化剂（见方案； PMP =对甲氧基苯基； PG ＝保护基）。记录到非常高的催化活性（低至0.01 mol％的负载量）和立体选择性。
• Design of a C2-symmetric chiral pyrrolidine-based amino sulfonamide: application to anti-selective direct asymmetric Mannich reactions
  作者：Taichi Kano、Yoshio Hato、Keiji Maruoka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.09.147

  日期：2006.11

  The anti-selective direct asymmetric Mannich reaction was found to be efficiently catalyzed by the novel pyrrolidine-based amino sulfonamide (R,R)-2 prepared from l-tartaric acid.

  所述抗-选择性直接不对称曼尼希反应被发现通过新的吡咯烷基氨基磺酰胺（被有效地催化- [R ，- [R ）- 2从1-酒石酸制备。