(2R,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate
• 英文别名: ethyl (2R,3R)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)heptanoate
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: VVNXRXTWQVQIBI-XJKSGUPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4-methoxyphenylimino)acetate 、 正己醛 在 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate 、 (2R,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  一锅不对称合成β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物：形成三个连续的立体中心。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一锅不对称曼尼希氢氰化反应。在催化量的L-脯氨酸存在下，未修饰的醛与N-PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的反应，然后添加Et（2）AlCN，提供高度对映体纯的β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物，具有三个连续立体异构中心为单一非对映异构体（93-99％ee）。在氰化步骤中控制反应温度指导产物是否发生环化成内酯。

  DOI：

  10.1021/ol027048x

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Direct organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media: one-pot Mannich-allylation reactions
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00019-4

  日期：2003.2

  organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media are demonstrated herein. l-Proline-catalyzed reactions in aqueous media to provide β-formyl substituted α-amino acid derivatives with excellent diastereoselectivities (dr up to 19:1, syn/anti) and high enantioselectivities (ee between 72 and >99%). These conditions provided for the development of novel one-pot asymmetric syntheses of cyclic

  本文证明了在水性介质中的第一个直接的有机催化不对称曼尼希型反应。在水介质中进行l-脯氨酸催化的反应，可提供具有出色的非对映选择性（dr高达19：1，syn / anti）和高对映选择性（ee在72至> 99％之间）的β-甲酰基取代的α-氨基酸衍生物。这些条件为开发新型的一锅式环状γ-烯丙基取代的α-氨基酸衍生物（ee高达> 99％）的不对称合成提供了条件。这是通过在水溶液介质中将脯氨酸催化的曼尼希型反应与铟促进的烯丙基化结合而实现的。
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。
• The Direct Catalytic Asymmetric Cross-Mannich Reaction: A Highly Enantioselective Route to 3-Amino Alcohols andα-Amino Acid Derivatives
  作者：Armando Córdova

  DOI：10.1002/chem.200305646

  日期：2004.4.19

  The first proline-catalyzed direct catalytic asymmetric one-pot, three-component cross-Mannich reaction has been developed. The highly chemoselective reactions between two different unmodified aldehydes and one aromatic amine are new routes to 3-amino aldehydes with dr>19:1 and up to >99 % ee. The asymmetric cross-Mannich reactions are highly syn-selective and in several cases the two new carbon centers

  已经开发了第一个脯氨酸催化的直接催化不对称一锅，三组分交叉曼尼希反应。两种不同的未改性醛与一种芳族胺之间的高度化学选择性反应是dr> 19：1且ee高达> 99％的3-氨基醛的新途径。不对称的交叉曼尼希反应是高度同位选择性的，在某些情况下，两个新的碳中心是在绝对立体控制下形成的。该反应不显示非线性效应，因此仅一个脯氨酸分子参与过渡态。该反应还被其他脯氨酸衍生物以良好的选择性催化。将曼尼希产品转化为具有高达99％ee的3-氨基醇和2-氨基丁烷-1,4-二醇。第一个锅，三成分，已开发了未修饰的醛，对茴香胺和乙醛酸乙酯之间的直接催化不对称交叉曼尼希反应。新型的交叉曼尼希反应可高产率地提供高达99％ee的非天然α-氨基酸衍生物的对映异构体。单锅，三组分，直接催化不对称反应易于按比例放大，操作简单并且在环境友好和湿润的溶剂中具有导电性。还讨论了脯氨酸催化，一锅，三组分，不对称交叉曼尼希反应的机理和立
• Indoline-3-Carboxylic Acid Derived Organocatalysts for the anti-Mannich Reaction
  作者：Jörg Pietruszka、Robert Christian Simon

  DOI：10.1002/chem.201002130

  日期：2010.12.27

  Mannich type reactions of a preformed aldimine with various carbonyl compounds were investigated with a series of functionalised indoline derivatives as catalysts: indoline‐3‐carboxylic acid, the diphenylcarbinol analogue and O‐protected silyl ether analogues. All compounds were readily prepared in enantiopure form by using an enzymatic kinetic resolution as a key step (E≫100). The alcohol and ether

  用一系列功能化的吲哚衍生物作为催化剂，研究了预制的醛亚胺与各种羰基化合物的曼尼希型反应：吲哚啉-3-羧酸，二苯甲醇类似物和O保护的甲硅烷基醚类似物。通过将酶动力学拆分作为关键步骤，可以容易地以对映纯形式制备所有化合物（E = 100）。醇和醚催化剂无法诱导完全的手性转移，但确实提供了高收率和高非对映异构体比例的曼尼希碱，而酸催化剂则以高度非对映和对映选择性的方式提供了产物。产品的绝对配置由syn - anti确定 异构化协议，是由空间要求苛刻的1,8-二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene引发的。