4-hydroxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzo[d]thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 4-hydroxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzo[d]thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxamide
• 英文别名: 4-Hydroxy-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide；4-hydroxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)piperidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 392.479
• InChiKey: ZMJFDVFDZKENAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzo[d]thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-methoxy-7-morpholinobenzo[d]thiazol-2-yl)-4-((methylsulfonyloxy)piperidine-1-carboxamido)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  Tozadenant类似物作为腺苷A 2A受体配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  其目的以获得有力的腺苷A 2A受体（A 2A R）的配体，一系列的4-羟基衍生物18的ñ - （4-甲氧基-7-吗啉-4-基-1,3-苯并[ d ]设计并合成了噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-1-羧酰胺（SYN-115，Tozadenant）。通过化学结构原理获得目标化合物，该原理涉及适当的氨基苯并噻唑苯基氨基甲酸酯与市售或易于合成的官能化哌啶的反应。使用放射性配体结合测定法测定它们对人腺苷A 1和A 2A受体的亲和力和亚型选择性。A人的K i值2A R范围从2.4到38 nM，对所有评估的化合物的A 1受体选择性超过120倍，除了13k的K i为361 nM和18倍选择性。最有效的含氟衍生物13e，13g和13l对人A 2A R的K i值分别为4.9 nM，3.6 nM和2.8 nM 。有趣的是，发现大鼠A 2A R的相应值是其四到五倍。更高。通过与18 F放射性标记并在体外进一步证实了它们与A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113214
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧基-5-吗啉苯基)硫脲 在 吡啶 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.28h， 生成 4-hydroxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzo[d]thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tozadenant类似物作为腺苷A 2A受体配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  其目的以获得有力的腺苷A 2A受体（A 2A R）的配体，一系列的4-羟基衍生物18的ñ - （4-甲氧基-7-吗啉-4-基-1,3-苯并[ d ]设计并合成了噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-1-羧酰胺（SYN-115，Tozadenant）。通过化学结构原理获得目标化合物，该原理涉及适当的氨基苯并噻唑苯基氨基甲酸酯与市售或易于合成的官能化哌啶的反应。使用放射性配体结合测定法测定它们对人腺苷A 1和A 2A受体的亲和力和亚型选择性。A人的K i值2A R范围从2.4到38 nM，对所有评估的化合物的A 1受体选择性超过120倍，除了13k的K i为361 nM和18倍选择性。最有效的含氟衍生物13e，13g和13l对人A 2A R的K i值分别为4.9 nM，3.6 nM和2.8 nM 。有趣的是，发现大鼠A 2A R的相应值是其四到五倍。更高。通过与18 F放射性标记并在体外进一步证实了它们与A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113214

文献信息

• Benzothiazole derivatives with activity as adenosine receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20020045615A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention relates to substituted benzothiazole derivitives and to their pharmaceutically acceptable salts useful for the treatment of diseases related to the adenosine receptor.

  本发明涉及替代苯并噻唑衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗与腺苷受体相关的疾病。
• Design, synthesis and biological evaluation of Tozadenant analogues as adenosine A2A receptor ligands
  作者：Dana R. Renk、Marcel Skraban、Dirk Bier、Annette Schulze、Erika Wabbals、Franziska Wedekind、Felix Neumaier、Bernd Neumaier、Marcus Holschbach

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113214

  日期：2021.3

  Their affinity and subtype selectivity with regard to human adenosine A1-and A2A receptors were determined using radioligand binding assays. Ki values for human A2AR ranged from 2.4 to 38 nM, with more than 120-fold selectivity over A1 receptors for all evaluated compounds except 13k which had a Ki of 361 nM and 18-fold selectivity. The most potent fluorine-containing derivatives 13e, 13g and 13l exhibited

  其目的以获得有力的腺苷A 2A受体（A 2A R）的配体，一系列的4-羟基衍生物18的ñ - （4-甲氧基-7-吗啉-4-基-1,3-苯并[ d ]设计并合成了噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-1-羧酰胺（SYN-115，Tozadenant）。通过化学结构原理获得目标化合物，该原理涉及适当的氨基苯并噻唑苯基氨基甲酸酯与市售或易于合成的官能化哌啶的反应。使用放射性配体结合测定法测定它们对人腺苷A 1和A 2A受体的亲和力和亚型选择性。A人的K i值2A R范围从2.4到38 nM，对所有评估的化合物的A 1受体选择性超过120倍，除了13k的K i为361 nM和18倍选择性。最有效的含氟衍生物13e，13g和13l对人A 2A R的K i值分别为4.9 nM，3.6 nM和2.8 nM 。有趣的是，发现大鼠A 2A R的相应值是其四到五倍。更高。通过与18 F放射性标记并在体外进一步证实了它们与A