1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-fluorouracil | 69123-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-4-hydroxy-pyrimidin-2-one；5-fluoro-1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 69123-95-1
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₅
• 分子量: 264.186
• InChiKey: QURNODSOJKSTBM-GCJQMDKQSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170 °C(Solv: chloroform (67-66-3); methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzoyl-1,2-O-isopropylidene-α-L-xylofuranose 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸氢铵 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 磺酰氯 、 potassium hydrogen bifluoride 、 硫酸 、 氢氟酸 、 氨 、 水 、 氢溴酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷作为抗乙型肝炎病毒制剂的结构-活性关系。

  摘要：

  由于2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）已被证明是一种有效的体外抗HBV药物，因此研究相关核苷的构效关系十分重要。因此，已经合成了一系列的1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷，并评估了在2.2.15细胞中针对HBV的抗病毒活性。在本研究中，最初使用L-核糖作为起始原料。由于L-核糖的商业成本，我们开发了一种制备L-核糖衍生物6的有效方法。从L-木糖开始，通过重铬酸吡啶鎓氧化，可得到6的极好的总收率（70％）。 3-OH基团，然后用NaBH4进行立体选择性还原。它进一步转换为1,3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-L-呋喃呋喃糖（10），然后与各种5-取代的嘧啶碱基缩合，得到核苷。在合成的化合物中，主要化合物L-FMAU（13）表现出最有效的抗HBV活性（EC50为0.1 microM）。直至10 microM，其他尿嘧啶衍生物均未

  DOI：

  10.1021/jm960098l

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLEVUDINE AS ANTI-HBV AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE CLÉVUDINE EN TANT QU'AGENT ANTI-VHB
  申请人：BUKWANG PHARM CO LTD

  公开号：WO2008069451A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  [EN] Disclosed herein is an improved method for preparing l -(2'-deoxy-2'- fluoro-beta-L-arabinofuranosyl) thymine (clevudine) useful as an anti-HBV (hepatitis B vims) agent. The method comprises an improved purification process of 2-O-imidazolylsulfonyl-l,3,5-tri-O-benzoyl-alpha-L-ribofuranoside used as a key intermediate in the preparation of clevudine, and a final deprotection process using an alkaline metal salt, which is safe and easy to handle, as a deprotecting reagent of l-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-beta- L-arabinofuranosyl) thymine so that productivity can be increased.
  [FR] La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation de 1-(2'-désoxy-2'- fluoro-bêta-L-arabinofuranosyl) thymine (clévudine) utile comme agent anti VHB (virus de l'hépatite B). Le procédé comprend un processus de purification amélioré de 2-O-imidazolylsulfonyl-1,3,5-tri-O-benzoyl-alpha-L-ribofuranoside utilisé comme intermédiaire clé dans la préparation de la clévudine, et un processus de déprotection finale au moyen d'un sel de métal alcalin - dont la manipulation est simple et sans danger - en tant que réactif de déprotection de 1-(3,5-di-O-benzoyl-2-désoxy-2-fluoro-bêta- L-arabinofuranosyl) thymine de sorte que la productivité se trouve améliorée.