对乙酰氨基酚-D3 | 60902-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对乙酰氨基酚-D3
• 中文别名: 扑热息痛D3
• 英文名称: paracetamol-C2H3
• 英文别名: acetaminophen-d3；2,2,2-trideuterio-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
• CAS: 60902-28-5
• 化学式: C₈H₉NO₂
• 分子量: 154.141
• InChiKey: RZVAJINKPMORJF-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  非那西汀-d3	[2H]-Phenacetin	60902-27-4	C10H13NO2	182.195

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(4-methoxy-phenyl)-[C-2H3]acetamide	82460-10-4	C9H11NO2	168.168
  非那西汀-d3	[2H]-Phenacetin	60902-27-4	C10H13NO2	182.195

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对乙酰氨基酚-D3 、 碘乙烷 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 非那西汀-d3
  参考文献：
  名称：

  NMR光谱研究非那西丁在大鼠体内的代谢和无效的脱乙酰化作用。

  摘要：

  1.用尿液的1H-NMR光谱法测定大鼠中2H标记的（在乙酰基中）非那西丁代谢产物的脱乙酰基率和再乙酰化率。2.给雄性Sprague-Dawley大鼠每只服用50mg kg-1的非那西丁或非那西丁-C2H3。非那西丁和非那西丁-C2H3的总尿回收率分别为47.6 +/- 16.7和50.1 +/- 16.2％（无显着性差异，p> 0.05）。硫酸扑热息痛和葡糖醛酸是蛋白质和氘代苯那西丁的主要尿代谢产物。3.尿液中回收的非那西丁-C2H3的乙酰乙酰基代谢产物使徒劳的脱乙酰化作用对硫酸对乙酰氨基酚为29.6 +/- 0.9％，对乙酰氨基酚葡糖醛酸为36.6 +/- 3.1％。这些观察结果表明，通过非那西丁-C2H3的代谢形成的扑热息痛共轭物中，无效的去乙酰化水平很高，这可能表明通过肾毒性中间体4-氨基苯酚的代谢通量很高。4.非那西丁的无用脱乙酰基水平显着高于先前在大鼠或人中标记的对乙酰氨基酚的研

  DOI：

  10.1080/004982597239930
• 作为产物：
  描述：

  非那西汀-d3 在 双氧水 、 维生素 C 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以31%的产率得到对乙酰氨基酚-D3
  参考文献：
  名称：

  用真菌过氧化酶制备标记的人体药物代谢物和药物-药物相互作用探针

  摘要：

  与多步化学合成方法相比，药物的酶促转化是制备复杂代谢物的有效替代方法。将氧直接掺入有机分子中的化学方法存在局限性，这些方法通常会产生低产量和非特异性氧化，以及需要特定发酵技术的替代全细胞生物转化过程。稳定的氧转移生物催化剂，如非特异性过氧合酶 (UPO)，可能是合成人类药物代谢物和相关稳定同位素标记类似物的替代方法。这项工作表明 UPO 可与氢/氘交换结合使用，以实现高效的一步法制备 4'-OH-双氯芬酸-d6。通过筛选用于转化选定的氘标记底物（例如非那西丁-d3 或利多卡因-d3）的不同过氧化酶亚型来研究反应范围。双氯芬酸-d7 的实验表明，氘标记不影响动力学参数。通过使用后一种底物和 H2 (18) O2 作为共底物，可以制备双同位素标记的代谢物 (4'-(18) OH-双氯芬酸-d6)。与 P450 酶系统相比，UPO 在稳定性和易于处理方面具有某些实际优势。鉴于这些优势，未来的工作将扩展模拟

  DOI：

  10.1002/jlcr.3103

文献信息

• High resolution NMR spectroscopic studies on the metabolism and futile deacetylation of 4-hydroxyacetanilide (paracetamol) in the rat
  作者：Andrew W. Nicholls、Stephen Caddick、Ian D. Wilson、R.Duncan Farrant、John.C. Lindon、Jeremy K. Nicholson

  DOI：10.1016/0006-2952(95)98513-9

  日期：1995.4

  There was no significant difference between the level of futile deacetylation observed for the deuterated and 13C-labelled drug. Overall these data indicate a high level of deacetylation followed by reacetylation (i.e. futile deacetylation) prior to excretion of paracetamol via the nephrotoxic intermediate 4-aminophenol. The level of deacetylation is much higher than has previously been thought which

  合成扑热息痛（4-羟基乙酰苯胺，对乙酰氨基酚），乙酰基标记为C2H3（对乙酰氨基酚-C2H3），以25 mg / kg（N = 5）和40 mg / kg（N = 3）体重腹腔给药。还合成了乙酰基中具有13CH3的对乙酰氨基酚（扑热息痛-13CH3），并以40 mg / kg的剂量腹腔注射给大鼠（N = 3）。使用在给药后0-8、8-24、24-32和32-48小时收集的尿液的600MHz 1H和92.1MHz 2H NMR光谱法在大鼠中追踪2H标记的化合物的代谢和排泄。还使用给药后0-8、8-24和24-48小时收集的尿液的600MHz 1H NMR光谱法监测对乙酰氨基酚-13CH3的代谢。对于扑热息痛-C2H3，通过尿液回收的硫酸盐，葡萄糖醛酸和N-乙酰半胱氨酸代谢物的总回收量为25 mg / kg剂量的61.2 +/- 14.1％和61.4 +/- 8。40 mg / kg剂量的8％
• Transiently altered acetaminophen metabolism after liver transplantation
  作者：J Park

  DOI：10.1016/s0009-9236(03)00062-6

  日期：2003.6

  Background and Objectives. Acetaminophen (INN, paracetamol) is metabolized to N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), a hepatotoxic metabolite, predominantly by cytochrome P450 (CYP) 2E1. Alterations in drug metabolism occur after organ transplantation. This study was designed to characterize acetaminophen disposition during the first 6 months after liver transplantation.Methods: Thirteen liver transplant patients received an oral dose of acetaminophen (500 mg) on days 2, 10, 90, and 180 after transplantation. Serial blood samples were collected for 8 hours, and urine was collected for 24 hours. Liver biopsy specimens were obtained from the donor liver during transplantation (day 0) and on days 10, 90, and 180 after transplantation.Results. There were significant time-dependent changes in acetaminophen metabolism after liver transplantation. When day 2 and day 10 were compared with day 180, the respective mean urinary recovery was 137% and 81% higher for thioether conjugates derived from NAPQI (P = .0002 and P = .01, respectively); 31% and 22% lower for acetaminophen sulfate (P = .0006 and P = .008, respectively); and 22% and 27% lower for acetaminophen glucuronide (P = .05 and P = .004, respectively). Metabolite formation clearances changed in concordance with the fractional urinary recovery. It was surprising that hepatic CYP2E1 content on day 10 after transplantation was only 20% higher, on average, than that found on day 180 (not significant). In contrast, hepatic CYP3A4 content was 984% higher, on average, when tissue from days 10 and 180 was compared after transplantation (P = .007).Conclusions: Increased recovery of acetaminophen thioether conjugates during the first 10 days after liver transplantation was a result of impaired glucuronidation and sulfation and enhanced NAPQI formation.
• CHAN, K. K.;PANG, K. S., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1982, 19, N 3, 321-329
  作者：CHAN, K. K.、PANG, K. S.

  DOI：——

  日期：——
• Preparation of labeled human drug metabolites and drug-drug interaction-probes with fungal peroxygenases
  作者：Marzena Poraj-Kobielska、Jens Atzrodt、Wolfgang Holla、Martin Sandvoss、Glenn Gröbe、Katrin Scheibner、Martin Hofrichter

  DOI：10.1002/jlcr.3103

  日期：2013.7

  and related stable isotope-labeled analogues. This work shows that UPOs can be used in combination with hydrogen/deuterium exchange for an efficient one-step process for the preparation of 4'-OH-diclofenac-d6. The scope of the reaction was investigated by screening of different peroxygenase subtypes for the transformation of selected deuterium-labeled substrates such as phenacetin-d3 or lidocaine-d3

  与多步化学合成方法相比，药物的酶促转化是制备复杂代谢物的有效替代方法。将氧直接掺入有机分子中的化学方法存在局限性，这些方法通常会产生低产量和非特异性氧化，以及需要特定发酵技术的替代全细胞生物转化过程。稳定的氧转移生物催化剂，如非特异性过氧合酶 (UPO)，可能是合成人类药物代谢物和相关稳定同位素标记类似物的替代方法。这项工作表明 UPO 可与氢/氘交换结合使用，以实现高效的一步法制备 4'-OH-双氯芬酸-d6。通过筛选用于转化选定的氘标记底物（例如非那西丁-d3 或利多卡因-d3）的不同过氧化酶亚型来研究反应范围。双氯芬酸-d7 的实验表明，氘标记不影响动力学参数。通过使用后一种底物和 H2 (18) O2 作为共底物，可以制备双同位素标记的代谢物 (4'-(18) OH-双氯芬酸-d6)。与 P450 酶系统相比，UPO 在稳定性和易于处理方面具有某些实际优势。鉴于这些优势，未来的工作将扩展模拟
• NMR spectroscopic studies on the metabolism and futile deacetylation of phenacetin in the rat
  作者：A. W. NICHOLLS、J. C. LINDON、S. CADDICK、R. D. FARRANT、I. D. WILSON、J. K. NICHOLSON

  DOI：10.1080/004982597239930

  日期：1997.1

  deuteriophenacetin. 3. The futile deacetylation given by the urinary recovery of protio-acetyl metabolites of phenacetin-C2H3 was 29.6 +/- 0.9% for paracetamol sulphate and 36.6 +/- 3.1% for paracetamol glucuronide. These observations demonstrate a high level of futile deacetylation in the paracetamol conjugates formed by metabolism of phenacetin-C2H3 and this may indicate a high metabolic flux through

  1.用尿液的1H-NMR光谱法测定大鼠中2H标记的（在乙酰基中）非那西丁代谢产物的脱乙酰基率和再乙酰化率。2.给雄性Sprague-Dawley大鼠每只服用50mg kg-1的非那西丁或非那西丁-C2H3。非那西丁和非那西丁-C2H3的总尿回收率分别为47.6 +/- 16.7和50.1 +/- 16.2％（无显着性差异，p> 0.05）。硫酸扑热息痛和葡糖醛酸是蛋白质和氘代苯那西丁的主要尿代谢产物。3.尿液中回收的非那西丁-C2H3的乙酰乙酰基代谢产物使徒劳的脱乙酰化作用对硫酸对乙酰氨基酚为29.6 +/- 0.9％，对乙酰氨基酚葡糖醛酸为36.6 +/- 3.1％。这些观察结果表明，通过非那西丁-C2H3的代谢形成的扑热息痛共轭物中，无效的去乙酰化水平很高，这可能表明通过肾毒性中间体4-氨基苯酚的代谢通量很高。4.非那西丁的无用脱乙酰基水平显着高于先前在大鼠或人中标记的对乙酰氨基酚的研