对乙酰氨基酚-D4 | 64315-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对乙酰氨基酚-D4
• 中文别名: 醋氨酚-D4
• 英文名称: 4-hydroxy-2,3,5,6-tetradeuterioacetanilide
• 英文别名: acetaminophen-d₄；acetaminophen-d4；4-acetylamino-2,3,5,6-tetradeuterio-phenol；(4-hydroxy-phenyl-2,3,5,6-d4)-acetamide；Acetaminophen-d(4)；N-(2,3,5,6-tetradeuterio-4-hydroxyphenyl)acetamide
• CAS: 64315-36-2
• 化学式: C₈H₉NO₂
• 分子量: 155.133
• InChiKey: RZVAJINKPMORJF-QFFDRWTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氨基苯酚-d7	[(2)H7]-4-aminophenol	285132-88-9	C6H7NO	116.072

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(4-methoxy-phenyl-2,3,5,6-d4)-methylacetamide	827031-42-5	C10H13NO2	183.187

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对乙酰氨基酚-D4 生成 N-(2,3,5,6-tetradeuterio-4-trimethylsilyloxyphenyl)-N-trimethylsilylacetamide
  参考文献：
  名称：

  FREED C. R.; MURPHY R. C., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1978, 15, 637-643

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4'-甲氧基乙酰苯胺 在 10% Pt/activated carbon 、 10 % iridium on carbon 、 重水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以37.6 mg的产率得到对乙酰氨基酚-D4
  参考文献：
  名称：

  室温下芳烃的H–D交换氘

  摘要：

  在室温下，在2-丙醇和D 2 O的混合溶剂中，碳原子上的铂族金属在碳上有效催化氢（H）-氘（D）交换反应，生成氘标记的芳烃。碳上的铂（Pt / C）和碳上的铱（Ir / C）是适用的催化剂，芳烃核上带有羰基，氟，酚羟基，氨基或膦酸的各种芳烃有效地氘化了。非加热条件对于可扩展的工业制备很有价值。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00383

文献信息

• A simple procedure for the deuteriation of phenols
  作者：Kellie L. Tuck、Hai-Wei Tan、Peter J. Hayball

  DOI：10.1002/1099-1344(200007)43:8<817::aid-jlcr366>3.0.co;2-e

  日期：2000.7

  A simple procedure for the deuteriation of a large range of phenols has been developed using Amberlyst 15, a polymer supported acid catalyst. A number of phenols present in olive oil have been successfully deuteriated. The aromatic protons of hydroxytyrosol are 100% exchanged under the conditions used. This method is applicable for the tritiation of phenols. Copyright © 2000 John Wiley & Sons, Ltd

  使用 Amberlyst 15（一种聚合物负载的酸催化剂）开发了一种用于对多种酚类进行氘化的简单程序。橄榄油中存在的许多酚类已被成功地氘化。在所使用的条件下，羟基酪醇的芳香质子是 100% 交换的。该方法适用于苯酚的氚化。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.
• Ortho-Selective Hydrogen Isotope Exchange of Phenols and Benzyl Alcohols by Mesoionic Carbene-Iridium Catalyst
  作者：Liang-Liang Zhao、Yixin Wu、Shiqing Huang、Zengyu Zhang、Wei Liu、Xiaoyu Yan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03685

  日期：2021.12.3

  Hydrogen isotope exchange reactions of phenols and benzyl alcohols have been achieved by a mesoionic carbene-iridium catalyst with high ortho selectivity and high functional group tolerance. Control experiments indicated that acetate is crucial to realize the ortho selectivity, whereas density functional theory calculations supported an outer-sphere direction with hydrogen bonding between acetate and

  苯酚和苯甲醇的氢同位素交换反应已经通过具有高邻位选择性和高官能团耐受性的介离子卡宾-铱催化剂实现。对照实验表明乙酸盐对于实现邻位选择性至关重要，而密度泛函理论计算支持外球方向，乙酸盐和羟基之间存在氢键。
• Synthesis of labeled ambroxol and its major metabolites
  作者：Bachir Latli、Matt Hrapchak、Heinz-Karl Switek、Daniel M. Retz、Dhileepkumar Krishnamurthy、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/jlcr.1694

  日期：——

  Ambroxol is a mucolytic agent used in the treatment of respiratory diseases. Herein, we report the synthesis of carbon-14-labeled ambroxol with the radioactive atom(s) either on the benzylic carbon or uniformly in the cyclohexyl ring with specific activities of 59 and 81 mCi/mmol, respectively. We also describe the preparation of deuterium-labeled ambroxol, its deuterium-labeled tetrahydroquinazoline metabolite (DHTQ), carbon-13-labeled 3,5-dibromoanthranilic acid metabolite, as well as an unlabeled O-glucuronide conjugate. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  氨溴索是一种用于呼吸系统疾病治疗的溶解粘液剂。在此，我们报告了碳-14标记的氨溴索的合成，其中放射性原子位于苄基碳上或均匀分布在环己烷环中，特定活度分别为59和81 mCi/mmol。我们还描述了氘标记氨溴索的制备、其氘标记的四氢喹啉代谢物（DHTQ）、碳-13标记的3,5-二溴氨基苯甲酸代谢物，以及一种未标记的O-葡萄糖苷酸结合物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• Superacid‐Mediated Late‐Stage Aromatic Polydeuteration of Pharmaceuticals
  作者：Emeline Appert、Agnès Martin‐Mingot、Omar Karam、Fabien Zunino、Bastien Michelet、Fodil Bouazza、Sébastien Thibaudeau

  DOI：10.1002/chem.202201583

  日期：2022.9

  deuterium rush owing to the remarkable properties of this element as bioisoster of hydrogen atom. Aromatic hydrogen isotope exchange (HIE) is one of the most studied strategies nowadays as it promises to access deuterium-modified drugs directly from their non-labeled parents. While most of the recent studies focus on metal-catalyzed C-H activation strategy, the use of superacidic conditions has been largely

  由于氘作为氢原子的生物等排体的显着特性，药物化学领域目前正在见证氘的热潮。芳香氢同位素交换 (HIE) 是当今研究最多的策略之一，因为它有望直接从未标记的亲本那里获得氘修饰的药物。虽然最近的大多数研究都集中在金属催化的 CH 活化策略上，但超酸性条件的使用在很大程度上被忽视了。该研究表明，使用 TfOD 作为反应介质可以对具有广泛官能团的广泛药物库进行后期多氘化，补充现有程序。
• Rosenau, Thomas; Kosma, Paul, European Journal of Organic Chemistry, 2001, # 5, p. 947 - 956
  作者：Rosenau, Thomas、Kosma, Paul

  DOI：——

  日期：——