3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-indazole
• 英文别名: 3-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-(3-methylsulfonylphenyl)-1H-indazole
• 化学式: C₂₁H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 388.45
• InChiKey: RCAPVAFENYNOHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑-3-甲醛 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）-1 H-吲唑衍生物作为强效PDK1抑制剂的基于片段的设计，合成，生物学评估和比吸收比

  摘要：

  在这项工作中，我们从1100个内部，小，低分子量片段的生化筛选数据中描述了3种基于片段策略的规则的使用。基于S160 / Y161 / A162铰链残基氢键相互作用的计算机片段跳跃和片段连接的顺序组合导致鉴定出新的1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）-1 H-吲唑类磷酸肌醇-依赖性激酶1（PDK1）抑制剂。随后的SAR和后续筛查数据导致发现了两种有效的PDK1抑制剂：化合物32和35，IC 50分别为80 nM和94 nM。进一步的生物学评估表明，在低纳摩尔浓度下，该药物具有强大的抑制AKT和p70S6磷酸化的能力，并选择性杀死具有PTEN和PI3K突变的癌细胞。微阵列数据显示，经过复合处理后，DUSP6，DUSP4和FOSL1在敏感细胞系中被下调。的体内试验表明，35可以显著抑制肿瘤的生长，而不影响体重的增长。我们的结果表明，这些化合物（尤其是35种）值得进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.041

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-(1H-BENZO{D}IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE-ANALOGS AS INHIBITORS OF THE PDK1 KINASE<br/>[FR] ANALOGUES DE 3-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PDK1 KINASE
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2012135799A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-(lH-benzo[d]imidazol-2-yl)-lH- indazole analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of the PDK1 kinase; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions for treating disorders associated with dysfunction of the PDK1 kinase. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及被取代的3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吲唑类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作PDK1激酶的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与PDK1激酶功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• SUBSTITUTED 3-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE ANALOGS AS INHIBITORS OF THE PDK1 KINASE
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20120277229A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of the PDK1 kinase; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions for treating disorders associated with dysfunction of the PDK1 kinase. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代的3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吲唑类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作PDK1激酶的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的制剂；以及使用这些化合物和制剂治疗与PDK1激酶功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• Substituted 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole analogs as inhibitors of the PDK1 kinase
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US08569511B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of the PDK1 kinase; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions for treating disorders associated with dysfunction of the PDK1 kinase. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及替代的3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吲哚类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作PDK1激酶的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与PDK1激酶功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，不应限制本发明。
• SUBSTITUTED 3-(1H-BENZO{D}IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE-ANALOGS AS INHIBITORS OF THE PDK1 KINASE
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：EP2694060A1

  公开（公告）日：2014-02-12
• US8569511B2
  申请人：——

  公开号：US8569511B2

  公开（公告）日：2013-10-29