13-methoxy-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 13-methoxy-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene
• 英文别名: 13-Methoxy-3,6,9,15-tetrazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O
• 分子量: 236.317
• InChiKey: NDTBUVVAKLIVKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-methoxy-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 2-[9-(Carboxymethyl)-13-methoxy-3,6,9,15-tetrazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-trien-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW 3,6,9, 15-TETRAAZA-BICYCLO [9.3.1 ]PENTADECA- 1(14), 11(15), 12-TRIENE BASED COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS LIGANDS OF ESSENTIAL METAL ION BASED MRI AND 52MN BASED PET CONTRAST AGENTS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À BASE DE 3,6,9,15-TÉTRAAZA-BICYCLO [9.3.1]PENTADÉCA-1(14),11(15),12-TRIÈNE ET LEUR APPLICATION COMME LIGANDS D'AGENTS DE CONTRASTE POUR IRM À BASE D'IONS MÉTALLIQUES ET POUR TEP À BASE DE 52MN

  摘要：

  本发明的一个主题是通式（I）的化合物，它们的异构体，它们的生理可接受的盐和/或Mn（II），Fe（II），Fe（III），Co（II）和Ni（II）络合物。该发明的另一个主题是上述化合物的应用。通式（I）的化合物：其中Ra代表-OH基团或-NR3R4基团，而-NR3R4基团可能指：a）-NR3R4，环中的N原子表示4至7的环，在某些情况下可能含有另一个杂原子，并且在特定情况下环可能被取代为芳基（5至7个碳原子）取代为-COOH，-OH，-OCH3，-NO2，-NH2，-NCS，-NHS-活化酯，芳基（5至7个碳原子），或硝基，氨基或异硫氰酸酯基团，或b）在-NR3R4基团中，R3表示H原子，烷基，芳基，硝基芳基，氨基芳基或异硫氰酸酯芳基（1至6个碳原子），而R4是H原子，烷基（1至6个碳原子）或-(CH2)n-COOH基团，其中n=1至10整数，或c）-NR3R4基团是以下基团之一：其中R1是H原子，羧基或烷基羰基基团（1至4个碳原子）；而Rb是H原子或烷基基团（1至6个碳原子），X分别独立于H原子，-CH3，-COOH，-OH，-OCH3，烷氧基（2至6个碳原子），-NO2，-NH2，-NCS，-NHS-活化酯，烷基（2至12个碳原子）或芳基（5至7个碳原子）基团，在某些情况下后者可能被羟基，羟基烷基（1至6个碳原子），硝基，氨基或异硫氰酸酯基团取代；而Y表示：-NH-或>NCH2-Z基团，其中在>NCH2-Z基团中，Z指下列选定的基团之一：-C（O）NR3R4基团，其中-NR3R4如上所述，其中z=0-18整数，其中z=0-18整数，其中z=0-18整数，其中z=0-18整数和H原子，烷基（1至6个碳原子）或-(CH2)n-COOH基团，其中n=1至10整数，或，其中z=0-18整数，其中z=0-18整数，其中R2a指H原子，-OCH3，或-CF3基团，而R2b指H原子，-CH3，-OCH3>.CF3；-COOH，-COON（CO）2（CH2）2，-NO2，-NH2或-NCS-基团，其中z=0-18整数，而R2c指H原子，NO2，-NH2或-NCS-基团，而ζ=0-18，-和x=1-5整数，其中z=0-18，，和x=1.5整数；其中z=1-5，，和x=1-5整数，R2d指H原子，-CH3，-OCH3；.CF3，-COOH，-COON（CO）2（CH2）2，-NO2，-NH2或-NCS基团。

  公开号：

  WO2017089847A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-双(溴甲基)-4-甲氧基吡啶 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-methoxy-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene
  参考文献：
  名称：

  高反应性非血红素 FeV-氧代中间体的光谱和 DFT 表征

  摘要：

  [(PyNMe3)FeII(CF3SO3)2], 1 与过量的过乙酸在 -40 °C 下反应生成高反应性中间体 2b(PAA)，这是迄今为止非血红素铁氧化环己烷的最快速度物种。它表现出强烈的 490 nm 发色团，与 S = 1/2 EPR 信号相关，g 值为 2.07、2.01 和 1.94。该物种被证明与第二个 S = 1/2 物种 2a(PAA) 处于快速平衡，分配给低自旋酰基过氧化铁 (III) 中心。不幸的是，伴随着 2(PAA) 样品的污染物阻止了穆斯堡尔光谱法对铁氧化态的测定。使用 MeO-PyNMe3（PyNMe3 的富电子版本）和环己基过氧羧酸作为氧化剂得到具有穆斯堡尔异构体位移 δ = -0.08 mm/s 的中间体 3b（CPCA），表明铁（V）氧化态。穆斯堡尔和 EPR 光谱的分析，结合 DFT 研究，表明 3b(CPCA) 的电子基态最好描述为 [(MeO-PyNMe3)FeV(O)(OC(O)R)

  DOI：

  10.1021/jacs.7b11400

文献信息

• 5- oder 6-Ring-enthaltende makrocyclische Polyaza-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0352218A2

  公开（公告）日：1990-01-24

  Makrocyclische Verbindungen der allgemeinen Formel worin für eine Einfach- oder Doppelbindung, qfür die Ziffern 0-5, A und B, die gleich oder verschieden sind, jeweils für eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, D für eine Stickstoff-, Sauerstoffatom, die Gruppe =C=O, =NR2 mit R2 in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder einer C1-C6-Alkylgruppe, die Gruppe mit R3 in der Bedeutung eines Wasserstoff- oder Halogenatoms, einer Phenyl-, einer C1-C6-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine oder mehrere Phenyl- und/oder Hydroxygruppe(n) substituiert ist, des Restes ORS, wobei R5 für einen gegebenenfalls durch 1 bis 3 Hydroxygruppen substituierten C1-C6-Alkylrest steht, des Substituenten , wobei I für die Ziffern 0 und 1 und Re und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoffatome, für den Rest R5, für gegebenenfalls durch 1 bis 3 Hydroxygruppen substituierte Phenyl- oder Benzylreste oder R6 und R7 gemeinsam mit dem Stickstoffatom für einen gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls ein weiteres Stickstoff-, Sauerstoff-, Schwefelatom oder eine Carbonylgruppe enthaltenden 5- oder 6-Ring, der gegebenenfalls substituiert ist durch 1 bis 3 Reste R5, oder einer der Substituenten R6 oder R7 für den Rest stehen, oder des Substituenten G, wobei G einen über eine direkte Bindung, eine Bis(carbonylamino)gruppe (-NH-CO-CO-NH-) oder über eine C1-C20-Alkylengruppe, die gegebenenfalls an den Enden Carbonyl-(>CO) oder Carbonylami- no(-NH-CO-)-gruppen oder Sauerstoffatome trägt und gegebenenfalls ein oder mehrere Sauerstoffatom(e), Z-, acyl- oder hydroxyacylsubstituierte Iminogruppen oder ein bis zwei C-C-Doppel- und/oder C-C-Dreifachbindungen enthält, gebundenen zweiten Makrocyclus der allgemeinen Formel II worin D1 die gleiche Bedeutung wie D hat, mit der Ausnahme, daß D1 nicht den Substituenten G enthält, oder für den Rest - CH-, = c - oder - steht und F1 die gleiche Bedeutung wie F hat, mit der Ausnahme, daß F1 nicht den Substituenten G enthält, oder für den Rest - c H- oder = c - steht, E für ein Stickstoff-, Schwefel-, Sauerstoffatom, die oder > NR4-Gruppe mit R4 in der Bedeutung einer Hydroxygruppe, von R2 oder einer gegebenenfalls hydroxylierten oder carboxylierten C1-C6-Alkylgruppe, F für (-CHR8-)r, oder (=CR8)n mit n in der Bedeutung der Ziffern 0 oder 1 und R8 in der Bedeutung von R1 oder G, R1 für ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine C1-C6-Alkylgruppe, Z für ein Wasserstoffatom oder die Gruppe -CH2COOY mit Y in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms und/oder eines Metallionenäquivalents eines Elements der Ordnungszahlen 21-29, 31, 32, 37-39, 42-44, 49 oder 57-83 stehen, mit der Maßgabe, daß mindestens zwei der Substituenten Z für den Rest =CH2COOY stehen und daß die makrocyclische Verbindung der allgemeinen Formel I nicht mehr als einen Rest G enthält sowie deren Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen, Aminosäuren oder Aminosäureamiden sind wertvolle diagnostische und therapeutische Mittel.

  通式如下的大环化合物 其中 代表单键或双键，q 代表数字 0-5、 相同或不同的 A 和 B 分别代表具有 2 至 6 个碳原子的直链或支链亚烷基、 D 代表氮原子或氧原子、基团 =C=O、=NR2（其中 R2 的含义是氢原子或 C1-C6 烷基）、基团 其中 R3 是氢原子或卤素原子、苯基、任选被一个或多个苯基和/或羟基取代的 C1-C6 烷基、基团 ORS，其中 R5 是任选被 1 至 3 个羟基取代的 C1-C6 烷基，取代基 其中 I 代表数字 0 和 1，Re 和 R7相互独立地代表氢原子、代表自由基 R5、代表可选择被 1 至 3 个羟基取代的苯基或苄基自由基，或 R6 和 R7 与氮原子一起代表饱和或不饱和的 5 或 6 元环，该环可选择含有另一个氮、氧或硫原子或羰基，该环可选择被 1 至 3 个自由基 R5 取代，或取代基 R6 或 R7 之一代表自由基 或取代基 G 的取代基，其中 G 通过直接键、双（羰基氨基）基团（-NH-CO-CO-NH-）或 C1-C20 亚烷基携带取代基，而 C1-C20 亚烷基可选择在末端携带羰基（>CO）或羰基氨基（-NH-CO-）基团或氧原子，并可选择携带一个或多个氧原子、Z-、酰基或羟基酰基取代的亚氨基或一至两个 C-C 双键和/或 C-C 三键，通式 II 的第二大环 其中 D1 的含义与 D 相同，但 D1 不含取代基 G，或代表自由基-CH-、＝c-或-。 F1 的含义与 F 相同，但 F1 不含取代基 G，或代表基 - c H- 或 = c -、 E 代表氮原子、硫原子、氧原子、或 或 > NR4 基团，其中 R4 的含义是 代表羟基、R2 或任选羟基化或羧基化的 C1-C6 烷基、 F 代表 (-CHR8-)r，或 (=CR8)n，其中 n 为 0 或 1，R8 为 R1 或 G，R1 为氢原子、卤素原子或 C1-C6 烷基、 Z 是氢原子或基团-CH2COOY，其中 Y 是氢原子和/或相当于原子序数为 21-29、31、32、37-39、42-44、49 或 57-83 的元素的金属离子、 但至少有两个取代基 Z 代表自由基 =CH2COOY，且通式 I 的大环化合物包含不超过一个自由基 G 及其与无机碱和/或有机碱、氨基酸或氨基酸酰胺的盐类是有价值的诊断和治疗剂。
• 3,6,9, 15-tetraaza-bicyclo [9.3.1 ]pentadeca-1(14), 11(15), 12-triene based compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI and 52MN based PET contrast agents
  申请人：DEBRECENI EGYETEM

  公开号：US10568976B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  A compound of the following general formula (I), and isomers, physiologically acceptable salts, and complexes thereof, for use as a contrast agent in diagnostic imaging:

  以下通式 (I) 的化合物及其异构体、生理上可接受的盐类和复合物，可用作诊断成像中的造影剂：
• 3,6,9, 15-tetraaza-bicyclo [9.3.1]pentadeca-1(14), 11(15), 12-triene based compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI and 52MN based PET contrast agents
  申请人：DEBRECENI EGYETEM

  公开号：US10894096B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  A compound of the following general formula (I), and isomers, physiologically acceptable salts, and complexes thereof, for use as a contrast agent in diagnostic imaging:

  以下通式 (I) 的化合物及其异构体、生理上可接受的盐类和复合物，可用作诊断成像中的造影剂：
• 3,6,9, 15-TETRAAZA-BICYCLO [9.3.1 ]PENTADECA- 1(14), 11(15), 12-TRIENE BASED COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS LIGANDS OF ESSENTIAL METAL ION BASED MRI AND 52MN BASED PET CONTRAST AGENTS
  申请人：DEBRECENI EGYETEM

  公开号：US20200157099A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  A compound of the following general formula (I), and isomers, physiologically acceptable salts, and complexes thereof, for use as a contrast agent in diagnostic imaging:
• US5334371A
  申请人：——

  公开号：US5334371A

  公开（公告）日：1994-08-02