(S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
• 英文别名: 3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride；(S)-MDMA hydrochloride；(S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine hydrochloride；MDMA·HCl；[(2S)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)propan-2-yl]-methylazanium;chloride
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 229.707
• InChiKey: LUWHVONVCYWRMZ-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-2-aminopropane 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044

文献信息

• Synthesis of R- and S-MDMA via nucleophilic ring-opening of homochiral N-tosylaziridines
  作者：Katie D. Lewis、Glenn A. Pullella、Han Chern Loh、Brian W. Skelton、Gavin R. Flematti、Matthew J. Piggott

  DOI：10.1071/ch23064

  日期：——

  Homochiral (R)- and (S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) were prepared in six steps (each) from the chiral pool precursors d- and l-alanine, respectively. The key step, copper-catalysed regioselective ring-opening of an N-tosylaziridine with an aryl Grignard reagent, proceeded in high yield with complete regioselectivity. Elaboration was achieved with preservation of configurational integrity, affording R- and S-MDMA hydrochlorides with enantiopurities of >99.5%, as determined by enantioselective HPLC with fluorescence detection. Attempts to apply the synthetic methodology to the synthesis of the homochiral enantiomers of the α-phenyl analogue of MDMA (UWA-001) were thwarted by a switch in regioselectivity in the key step.

  通过六个步骤（每个步骤）分别从手性池前体 d- 丙氨酸和 l- 丙氨酸制备了同手性 (R)- 和 (S)-3,4- 亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）。关键步骤是铜催化 N-对甲苯磺酰基氮丙啶与芳基格氏试剂的区域选择性开环反应，该反应具有高产率和完全区域选择性。通过对映体选择性高效液相色谱法（HPLC）和荧光检测法测定，在保留构型完整性的情况下，得到了对映体杂质为 99.5%的 R- 和 S-MDMA 盐酸盐。在尝试将该合成方法应用于合成 MDMA 的 α-苯基类似物（UWA-001）的同手性对映体时，由于关键步骤中的区域选择性转换而受挫。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THE ENANTIOMERS OF 3,4-METHYLENEDIOXYMETHAMPHETAMINE (MDMA) AND N-METHYL-1,3-BENZODIOXOLYLBUTANAMINE (MBDB)<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DES ÉNANTIOMÈRES DE LA 3,4-MÉTHYLÈNEDIOXYMÉTHAMPHÉTAMINE (MDMA) ET DE LA N-MÉTHYL-1,3-BENZODIOXOLYLBUTANAMINE (MBDB)
  申请人：[en]PHARMALA BIOTECH INC.

  公开号：WO2022232949A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present application includes a process for preparing the (R)- or (S)- enantiomers of 3,4-methylenedioxymethamphetamine ((R)-MDMA or (S)-MDMA) and (R)- or (S)-N-methyl-1,3-benzodioxolylbutanamine ((R)-MBDB or (S)-MBDB) using (R)- tert-butanesulfinamide or (S)-tert-butanesulfinamideas a chiral auxiliary. (I) The present application also includes novel intermediate compounds useful in the preparation of (R/S)-MDMA and (R/S)-MBDB.
• Molecular basis of the selective binding of MDMA enantiomers to the alpha4beta2 nicotinic receptor subtype: Synthesis, pharmacological evaluation and mechanistic studies
  作者：Salomé Llabrés、Sara García-Ratés、Edgar Cristóbal-Lecina、Antoni Riera、José Ignacio Borrell、Jorge Camarasa、David Pubill、F. Javier Luque、Elena Escubedo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.044

  日期：2014.6

  The α4β2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) is a molecular target of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), a synthetic drug also known as ecstasy, and it modulates the MDMA-mediated reinforcing properties. However, the enantioselective preference of the α4β2 nAChR subtype still remains unknown. Since the two enantiomers exhibit different pharmacological profiles and stereoselective metabolism

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3