((S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-L-亮氨酸甲酯盐酸盐 | 6491-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: ((S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-L-亮氨酸甲酯盐酸盐
• 中文别名: L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯盐酸盐；(S)-2-((S)-2-氨基-4-甲基戊酰胺基)-4-甲基戊酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: (-) H-Leu-Leu-OMe*HCl
• 英文别名: leucylleucine methyl ester hydrochloride；HCl*H-L-Leu2-OMe；(Leu)2-OMe hydrochloride；L-leucinyl-leucine methyl ester hydrochloride；((S)-2-amino-4-methylpentanoyl)-L-leucine methyl ester hydrochloride；Leucylleucinmethylesterhydrochlorid (germ.)；methyl L-leucyl-L-leucinate hydrochloride；H-L-Leu-L-Leu-OMe*HCl；Methyl leucylleucinate hydrochloride；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoate;hydrochloride
• CAS: 6491-83-4
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₃*ClH
• 分子量: 294.822
• InChiKey: RVXQFTNCULOWRV-ACMTZBLWSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-181°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

生物活性

L-Leucyl-L-Leucine methyl ester (LLOMe) hydrochloride 是由人单核细胞或多形核白细胞产生的 L-亮氨酸甲酯的二肽缩合产物，可选择性地消除具有细胞毒性潜能的淋巴细胞。此外，L-Leucyl-L-Leucine methyl ester hydrochloride 还可以诱导溶酶体途径应激。

体外研究

在 MEFs 和 A549 细胞中，1 mM 的 L-Leucyl-L-Leucine methyl ester (1 毫摩尔/毫升；0.5-2 小时) 可增强 LRRK2 介导的 Rab10 和 Rab12 的磷酸化。在 CD4-淋巴细胞中，10-250 μM 的 L-Leucyl-L-Leucine methyl ester (15 分钟) 转化为一种不溶于 CCI3 COOH 的产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-L-亮氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 H-(Aib-Δ^ZPhe)4-L-Leu2-OMe
  参考文献：
  名称：

  非共价多米诺骨牌效应对具有C端手性残基的手性肽的螺旋螺旋感的影响

  摘要：

  最近，在 N-脱保护的非手性九肽中发现了一种新的手性分子间相互作用，该肽通过添加手性小羧酸（Inai, Y.; Tagawa, K.; Takasu, A.; Hirabayashi, T.；Oshikawa, T.；Yamashita, MJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11731)。我们在这里澄清了这种非共价手性多米诺骨牌效应在多大程度上影响了 N-去保护的手性肽的螺旋螺旋感。使用了由 C 端 L-Leu (1) 或 L-Leu(2) (2) 和前面的非手性螺旋八肽片段组成的两种手性肽。核磁共振和红外光谱以及能量计算表明这两种肽在氯仿中均采用螺旋构象。对于非手性螺旋八肽，肽 1 显示出少量的左旋螺旋感，但肽 2 强烈倾向于右手螺旋感。将手性 Boc 氨基酸添加到肽 1 的氯仿溶液中，根据其手性，经历了独特的螺旋到螺旋转变或导致原始左旋螺旋感的显着稳定性。肽2在加

  DOI：

  10.1021/ja017126w
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ((S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-L-亮氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  相邻基团对疏水结合热力学的影响：疏水效应增加了复杂的方面

  摘要：

  使用等温滴定量热法（ITC）对在浅疏水口袋中结合的配体侧链进行系统修饰的热力学后果进行了评估，无论是否存在相邻的配体羧酸酯基团。数据显示，羧酸盐可能会通过改变未结合状态和结合状态下水合水的H键/组织状态来显着改变这些修饰的相对热力学特征。发现该羧酸酯基团在某些情况下是前焓的，对熵的，而在另一些情况下是反焓的，对熵的。还观察到了显着的焓-熵补偿关系，这反映了疏水作用受相关水环境的热力学状态支配的事实。

  DOI：

  10.1021/jm401609a

文献信息

• Metallkomplexe mit biologisch wichtigen Liganden, CXXVIII [1], Palladium(II)-Komplexe mit deprotonierten Peptidestern als N,N′-Chelatliganden / Metal Complexes with Biologically Important Ligands, CXXVIII [1]. Palladium(II) Complexes with Deprotonated Peptide Esters as N,N′-Chelate Ligands
  作者：Winfried Hoffmüller、Roland Krämer、Michael Maurus、Kurt Polbom、Wolfgang Beck

  DOI：10.1515/znb-2000-0909

  日期：2000.9.1

  Reactions of chloro bridged palladium compounds with di- and tripeptide esters give (Et3P)(Cl)2Pd(NH2CHR1CONHCHR2CO2CH3) and the N,N′-chelate compounds (Et3P)- (Cl)Pd(NH2CH2CONCHR1 CO2R2), [C6H4CH 2NMe2(C,N)]Pd(NH2CH2CONCH2CO2Et) and (Et3P)Pd(gly-gly-glyOMe-2H+). The structure of (Et3P)(Cl)Pd(gly-alaOMe-H+) was determined by X-ray diffraction analyses. Attempts to form open chain peptides from α-amino

  氯桥连钯化合物与二肽和三肽酯反应生成 (Et3P)(Cl)2Pd(NH2CHR1CONHCHR2CO2CH3) 和 N,N'-螯合化合物 (Et3P)-(Cl)Pd(NH2CH2CONCHR1 CO2R2), [C6H4CH(C6H4CH 2NMe2) ,N)]Pd(NH2CH2CONCH2CO2Et) 和 (Et3P)Pd(gly-gly-glyOMe-2H+)。(Et3P)(Cl)Pd(gly-alaOMe-H+) 的结构通过 X 射线衍射分析确定。报道了在钯 (II) 的配位球中从 α-氨基酸酯形成开链肽的尝试
• Dissecting the Hydrophobic Effect on the Molecular Level: The Role of Water, Enthalpy, and Entropy in Ligand Binding to Thermolysin
  作者：Adam Biela、Nader N. Nasief、Michael Betz、Andreas Heine、David Hangauer、Gerhard Klebe

  DOI：10.1002/anie.201208561

  日期：2013.2.4

  The hydrophobic effect is associated with the successive replacement of water molecules in the binding site of a protein by hydrophobic groups of the ligand. Although the hydrophobic effect is assumed to be entropy‐driven, large changes in enthalpy and entropy are observed with the model system thermolysin. Structural changes in the binding features of the water molecules ultimately determine the thermodynamics

  疏水作用与配体的疏水基团连续替换蛋白质结合位点中的水分子有关。尽管疏水作用被认为是由熵驱动的，但是在模型系统Thermosin中，可以观察到焓和熵的大变化。水分子结合特征的结构变化最终决定了疏水作用的热力学。
• Conformational studies on peptides having dipropylglycine (Dpg) or 1-aminocycloheptanecarboxylic acid (Ac₇c) within the sequence of<scp>l</scp>-leucine (Leu) residues
  作者：Makoto Oba、Hikaru Nonaka、Mitsunobu Doi、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1002/bip.22810

  日期：2016.3

  A conformational analysis of peptides having dipropylglycine (Dpg) or 1‐aminocycloheptanecarboxylic acid (Ac7c) within l‐leucine (Leu) residues was conducted in solution and in a crystal state. Dpg and Ac7c had similar structures with acyclic and cyclic side chains, respectively. FTIR, 1H NMR, and CD spectra measurements revealed that the preferred conformations of Dpg‐ and Ac7c‐containing l‐Leu peptides

  具有二丙基甘氨酸（DPG）或1- aminocycloheptanecarboxylic酸（AC肽的构象分析7内C）升-亮氨酸（LEU）残基在溶液中，并在晶体状态下进行。DPG和Ac 7 c分别具有类似的结构，分别具有无环和环状侧链。FTIR，1 H NMR和CD光谱测量表明，溶液中含有DPG和Ac 7 c的l -Leu肽的优选构型相似；都具有右旋（P）3 10螺旋。含DPG的八肽采用右旋（P）α螺旋，处于晶体状态。DPG和Ac 7c个同型肽分别具有平面和螺旋结构作为它们的优选构象；但是，含有DPG和Ac 7 c的l -Leu肽在溶液中采用相似的结构。©2016 Wiley Periodicals，Inc.生物聚合物（Pept Sci）106：210–218，2016年。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives as aminopeptidase N/CD13 inhibitors
  作者：Xiaopan Zhang、Jian Zhang、Lei Zhang、Jinghong Feng、Yingying Xu、Yumei Yuan、Hao Fang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.041

  日期：2011.10

  A series of novel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives were designed, synthesized and assayed for their activities against aminopeptidase N (APN/CD13) and MMP-2. The results showed that most compounds exhibited higher inhibitory activities against APN than that of MMP-2. Within this series, compound 12h (IC50 = 6.28 ± 0.11 μM) showed similar inhibitory activities compared with

  设计，合成并测定了一系列新颖的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物对氨基肽酶N（APN / CD13）和MMP-2的活性。结果表明，大多数化合物对APN的抑制活性均高于MMP-2。在该系列中，化合物12h（IC 50  = 6.28±0.11μM）与Bestatin（IC 50  = 5.55± 0.01μM）表现出相似的抑制活性，并且可以用作新型APN抑制剂作为抗癌剂，用于未来的APN抑制剂开发。
• Homochiral Oligopeptides via a Lattice-Controlled Polymerisation in Racemic Crystals of ValineN-Carboxyanhydride Suspended in Aqueous Solutions
  作者：Ran Eliash、Jose G. Nery、Irena Rubinstein、Gilles Clodic、Gérard Bolbach、Isabelle Weissbuch、Meir Lahav

  DOI：10.1002/chem.200700994

  日期：2007.12.17

  mechanism that differs from that of the common solid-state polymerisation in vinyl systems. The topotacticity of the reaction is explained through the operation of a multistep nonlinear process comprising lattice control coupled with an asymmetric induction in the formation of homochiral short peptides followed by their self-assembly into racemic p beta sheets, which operate as efficient templates in the

  作为同手性肽生物手性生成程序的一部分，我们报告了通过（R，悬浮在伯胺作为引发剂的水溶液中的S）-缬氨酸N-羧基酐（NCA）晶体。伴随着体积减小的这种晶格控制的反应的发生暗示了与乙烯基系统中的普通固态聚合的机理不同的机理的操作。通过多步非线性过程的操作来解释该反应的全反应性，该过程包括晶格控制和不对称诱导，形成同手性短肽，然后将其自组装成外消旋的pβ片层，在随后的聚合物/晶体界面对映选择性链伸长过程中，它们作为有效模板起作用。寡肽的非对映异构文库的组成通过MALDI-TOF和MALDI-TOF-TOF MS分析确定，这些产物是由氘对映选择性标记的单体获得的。可通过与对映纯α-氨基酸的水溶性酯或短肽引发聚合反应来确定β-β折叠的结构。用悬浮在己烷中的单体晶体进行的相同反应产生非对映异构体寡肽的复杂混合物，因此突出了水在控制反应的立体选择性中所起的不可或缺的作用。相比之下，（R，S）-亮氨酸NCA晶体的聚合