(+)-氯前列烯醇 | 54276-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (+)-氯前列烯醇
• 中文别名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羟基-1-丁烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-5-庚烯酸；(+)-氯前列醇；D-氯前列醇
• 英文名称: (+)-cloprostenol
• 英文别名: Cloprostenol；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(E,3R)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 54276-21-0
• 化学式: C₂₂H₂₉ClO₆
• 分子量: 424.922
• InChiKey: VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321
• 溶解度：
  DMF：>100 mg/ml（来自氟前列醇）； DMSO：>100 mg/ml（来自氟前列醇；乙醇：>100 mg/ml（来自氟前列醇）；PBS pH 7.2：>16 mg/ml（来自氟前列醇）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性 (-)-Cloprostenol 是前列腺素 F2α 的类似物，为选择性的前列腺素受体激动剂。

靶点

| PGF_2α |

体外研究

D-Cloprostenol 和 PGF2α 在抑制孕黄体细胞膜中 [3H]PGF2α 结合方面的效力相当，约为 dl-cloprostenol 的 150 倍（P < 0.05），约是 PGE1 的 280 倍。然而，在子宫肌细胞膜中，D-Cloprostenol 和 PGF2α 约为 dl-cloprostenol 的 10 倍，约为 PGE1 的 95 倍。

体内研究

单次低剂量 (15 μg/只) D-cloprostenol 是一贯引起流产的最低剂量；对于体重低于 10 公斤的母犬，D-cloprostenol 可能会引起轻微不良反应，包括流涎、排便和过度换气。经膀胱内给药单次低剂量 D-cloprostenol 是一种安全且有效的诱导母犬流产的技术。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-氯前列烯醇 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(3R)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybutyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成13,14-dihydro前列腺素F（1alpha）类似物作为人类FP受体的有效和选择性配体。

  摘要：

  描述了用于治疗骨质疏松症的新型潜在骨合成代谢药物的体外评估。这些化合物是人前列腺素F受体（hFP受体）的有效和选择性配体。该化合物缺乏天然配体PGF（2）α中效力所需的烯烃不饱和度，但在纳摩尔至微摩尔范围内仍保留了对hFP受体的结合亲和力。烯烃的去除还导致对hFP受体的选择性比所测试的其他前列腺素受体更好。还描述了基于与假定的hFP受体模型的配体对接实验，各种类似物的选择性差异的基本原理。

  DOI：

  10.1021/jm990542v
• 作为产物：
  描述：

  cloprostenol 生成 (+)-氯前列烯醇
  参考文献：
  名称：

  The tetrahydropyranyl-protected mandelic acid: a novel versatile chiral derivatising agent

  摘要：

  A simple synthesis of (2R)-2-phenyl-2-[(2S)-tetrahydro-2-pyranyloxy]ethanoic acid, a versatile chiral derivatising agent (CDA), is proposed. The derivatisation of secondary alcohols aimed at the absolute configurational assignment, determination of enantiomeric purity as well as semipreparative resolution is described. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00053-6

文献信息

• SUBSTITUTED N-BICYCLO-2-ARYL-QUINOLIN-4-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180036300A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present application relates to novel substituted N-bicyclo-2-arylquinoline-4-carboxamide derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of fibrotic and inflammatory disorders.

  本申请涉及新型的取代N-双环[2.arylquinoline-4-carboxamide]衍生物，涉及其制备过程，涉及单独或联合使用该化合物治疗和/或预防疾病，以及涉及使用该化合物生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别用于治疗和/或预防纤维化和炎症性疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING SHORT-CHAIN DEHYDROGENASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA DÉSHYDROGÉNASE À CHAÎNE COURTE
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2018218251A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Compounds and methods of modulating 15-PGDH activity, modulating tissue prostaglandin levels, treating disease, diseases disorders, or conditions in which it is desired to modulate 15-PGDH activity and/or prostaglandin levels include 15-PGDH inhibitors described herein.

  化合物的15-PGDH活性调节方法、组织前列腺素水平调节、疾病治疗、疾病紊乱或希望调节15-PGDH活性和/或前列腺素水平的状况包括本文描述的15-PGDH抑制剂。
• Process for the synthesis of prostaglandin derivatives
  申请人：Technopharma S.A.

  公开号：EP1721894A1

  公开（公告）日：2006-11-15

  An alternative method for the synthesis of prostaglandin F analogues, in particular, analogues of PGF2α and specifically for the synthesis of latano-prost, wherein the transformation of the lactone intermediate (5) into the corresponding lactol (7) is carried out by treating the lactone intermediate (5) with a silane, preferably polymethylhydrosiloxane (PMHS), in the presence of a titanocene - and preferably titanocene fluoride. The method enables considerable production economies with respect to the conventional reduction of lactone with diisobutylaluminum hydride (DIBAL-H).

  一种合成前列腺素F类似物的方法，特别是PGF2α类似物，特别是用于合成拉坦前列腺素，其中通过用硅烷处理乳内中间体(5)，优选使用聚甲基氢硅氧烷(PMHS)，在存在钛烯化合物，最好是钛烯氟化物的情况下，将乳内中间体(5)转化为相应的乳糖(7)。 该工艺与二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原内酯相比，可显著降低生产成本。
• SUBSTITUTED N,2-DIARYLQUINOLINE-4-CARBOXAMIDES AND THE USE THEREOF AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170260140A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present application relates to novel substituted N,2-diarylquinoline-4-carboxamide derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of fibrotic and/or inflammatory disorders.

  本申请涉及新颖的取代N,2-二芳基喹啉-4-甲酰胺衍生物，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防纤维化和/或炎症性疾病。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL- AND PHENYLSULFAMOYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLE ET PHENYLSULFAMOYLE SUBSTITUES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005092845A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention is directed at substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.

  本发明涉及取代杂环芳基和苯基磺酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这种化合物用作过氧化物酶增殖激活受体（PPAR）激动剂的用途。PPARα激活剂，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，从而治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中。这些化合物还可用于治疗反常能量平衡（NEB）和反常相关疾病的反刍动物。