(-)-(6-丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-1-醇 | 101470-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (-)-(6-丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-1-醇
• 英文名称: (S)-6-(propylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol
• 英文别名: (-)-6-(propylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol；(S)-5,6,7,8-tetrahydro-6-propylamino-1-naphthol；Desthienyl-Rotigotine；Desthienylethyl rotigotine；(6S)-6-(propylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol
• CAS: 101470-23-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: VCYPZWCFSAHTQT-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  341.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(6-丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-1-醇 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-6-{4-[(5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) (propyl)-amino]butoxy} pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  具有吡唑并[1,5- a ]吡啶亚结构的G蛋白偏多巴胺能药物的发现

  摘要：

  1,4-二取代的芳族哌嗪是由胺能G蛋白偶联受体识别的优先结构基序。通过适当的接头将亲脂性部分连接至芳基哌嗪核心代表了增加结合亲和力和微调功能特性的有前途的概念。特别地，吡唑并[1，5- a ]吡啶杂环附件的掺入导致一系列高亲和力的多巴胺受体部分激动剂。涉及BRET生物传感器，结合研究，电生理学和基于互补的测定的综合药理学表征表明，与多巴胺D 2处的β-arrestin募集相比，G蛋白质（优选G o）的活化更有利于化合物的活化。受体。对于代表性的2-甲氧基苯基哌嗪16c，证明了设计G蛋白偏向的局部激动剂作为推定的新疗法的可行性，该化合物明确地显示了体内的抗精神病活性。此外，吡唑并[1，5- a ]吡啶附肢与5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢联苯胺单元的组合导致平衡或G蛋白偏倚的多巴胺能配体，这取决于头基的立体化学，说明了复杂多巴胺D 2受体的结构-功能选择性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01857
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 氢溴酸 、 氧气 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 metagenomic imine reductase with pIR-88 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 聚甘氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (-)-(6-丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-1-醇
  参考文献：
  名称：

  通过酶促还原胺化合成药学相关的 2-氨基四氢萘和 3-氨基色满衍生物

  摘要：

  药学相关的 2-氨基四氢萘和 3-氨基色满衍生物的生物催化合成是使用亚胺还原酶 (IRED) 在制备规模上实现的，对大多数产品显示出对映互补选择性，产率高达 91%。Ebalzotan、Robalzotan、Alnespirone 和 5-OH-DPAT 的前体以及帕金森病药物罗替高汀的前体均通过 3 步化学酶促方法成功合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202110321

文献信息

• [EN] MULTIPLE D2 A(NTA)GONISTS/H3 ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF CNS-RELATED DISORDERS<br/>[FR] MULTIPLES A(NTA)GONISTES DE D2/ANTAGONISTES DE H3 POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS AU SNC
  申请人：AAPA B V

  公开号：WO2015069110A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to compounds compound according to Formula (III); and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. These compounds have D2receptor antagonist/(partial) agonist effects and H3antagonistic effects, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using them for application in the prophylaxis or treatment of CNS disorders.

  本发明涉及按照式（III）的化合物；以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物。这些化合物具有D2受体拮抗/(部分)激动剂效应和H3拮抗效应，以及其药物组合物，以及将其用于预防或治疗中枢神经系统疾病的方法。
• Further Structure–Activity Relationships Study of Hybrid 7-{[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)ethyl]propylamino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Analogues: Identification of a High-Affinity D3-Preferring Agonist with Potent in Vivo Activity with Long Duration of Action
  作者：Swati Biswas、Suhong Zhang、Fernando Fernandez、Balaram Ghosh、Juan Zhen、Eldo Kuzhikandathil、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm070860r

  日期：2008.1.1

  (+)-isomeric counterpart. Binding results indicated highest selectivity for D3 receptors in compound (-)- 10 ( K i = 0.35 nM; D2/D3 = 71). In the 5-hydroxy series, highest selectivity for D3 receptors was exhibited by compound (-)- 25 ( K i = 0.82 nM; D2/D3 = 31.5). Most potent compounds exhibited binding and functional affinities at the sub-nanomolar level for the D3 receptor. Binding assays were carried

  本文介绍了一种针对多巴胺D2 / D3受体的氨基四氢萘-哌嗪类杂合分子的扩展结构-活性关系研究。已经开发出各种类似的作为位置异构体的类似物，其中酚羟基在芳族环上的位置已经改变。在两个邻苯二酚衍生物之间，具有两个亚甲基接头长度的化合物6e相对于具有四个亚甲基接头的化合物6f对D3的表现出更高的亲和力和对D3的选择性（6e和6f分别为D2 / D3 = 50.6 vs 7.51）。通常，（-）-异构体比（+）-异构体更有效。结合结果表明对化合物（-）-10中的D3受体具有最高选择性（K i = 0.35 nM； D2 / D3 = 71）。在5-羟基系列中，化合物（-）-25（K i = 0.）对D3受体的选择性最高。82 nM；D2 / D3 = 31.5）。大多数有效的化合物在亚纳摩尔水平上对D3受体表现出结合和功能亲和力。用tri化的烯酮作为放​​射性配体，用表达D2或D3受体的HEK-
• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA ROTIGOTINE
  申请人：FIDIA FARMACEUTICI

  公开号：WO2010035111A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid- sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-l-methoxy- naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸钠硼氢化合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE
  申请人：Banfi Aldo

  公开号：US20110230541A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid-sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-1-methoxy-naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸-硼氢化钠复合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度上具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。