(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪 | 300543-56-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪
• 中文别名: (-)-1-(4-氯苯基)哌嗪；右旋4-氯双苯基甲基哌嗪；(R)-1-((4-氯苯基)苯甲基)哌嗪；(-)-1-((4-氯苯基)苯甲基)哌嗪；(R)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪；R(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪
• 英文名称: (R)-1-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazine
• 英文别名: 1-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazine
• CAS: 300543-56-0
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂
• 分子量: 286.804
• InChiKey: UZKBSZSTDQSMDR-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-93oC
• 沸点：
  409.1±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

制备方法与用途

概述

(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪是一种杂环有机化合物，可用作医药中间体。

用途

(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪主要用作合成左西替利嗪的中间体。左西替利嗪于2001年2月上市，属于第三代抗过敏药物。作为西替利嗪的左旋体，其药理作用与后者相似，主要用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 左西替利嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIHISTAMINIC DRUGS VIA A NOVEL CARBAMATE INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ D'ANTIHISTAMINIQUES FAISANT APPEL À UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE CARBAMATE

  摘要：

  本发明涉及一种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体，其化学式为(IV A)。这种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体（IV A）可用于制备具有抗组胺活性的药物，例如西替利嗪（IA）、美克酸赛（IB）、氯环嗪（IC）、氯西嗪（ID）、布克利嗪（IE）及其对映体，例如左西替利嗪（I）。此外，本文还公开了一种通过一种新型的光学活性中间体即化学式(IV)的化合物来制备左西替利嗪的改进工艺。同时，还公开了化合物(II)的制备方法及其盐的结晶工艺。

  公开号：

  WO2012101475A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-methoxyphenyl 4-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Process for making n-(diphenylmethyl)piperazines

  摘要：

  公式（8）的化合物，无论是消旋体还是单对映体形式，对制备N-（二苯甲基）-哌嗪类化合物如西替利嗪和左西替利嗪很有用。 其中Z最好是苯基。

  公开号：

  US20090143582A1
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-(2-Bromoethoxy)-5-(4-hydroxybut-1-ynyl)benzoate 、 (-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪 在 (-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪 作用下， 以100的产率得到methyl 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]-5-(4-hydroxybut-1-ynyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders

  摘要：

  本发明提供了1,4-取代哌嗪、1,4-取代哌啶和1-取代、4-烷基亚乙基哌啶化合物。本发明的化合物是具有白三烯抑制和抗组胺作用的双重作用分子。本发明的化合物可用于治疗可能存在组胺和/或白三烯成分的疾病。这些疾病包括哮喘、季节性和常年性过敏性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、食物过敏、鲭鱼中毒、牛皮癣、荨麻疹、瘙痒、湿疹、类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺疾病、血栓性疾病和中耳炎。还提供了通过向需要治疗的受试者施用有效的哮喘和鼻炎缓解量的化合物来治疗哮喘和鼻炎的方法。

  公开号：

  US06451801B1

文献信息

• [EN] LEVOCETIRIZINE BY MENTHYL INTERMEDIATE<br/>[FR] LÉVOCÉTIRIZINE OBTENUE PAR DES INTERMÉDIAIRES DE MENTHYL
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2010057515A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to a process for making levocetirizine, to a process for converting the racemic compound (4) into enantiomers, and to compounds used thereby.

  这项发明涉及一种制备左西替利嗪的方法，一种将混合物（4）转化为对映体的方法，以及所使用的化合物。
• PROCESS FOR MAKING N-(DIPHENYLMETHYL)PIPERAZINES
  申请人：Zhu Jie

  公开号：US20100145049A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  A compound of formula (8) or a salt thereof: wherein Z represents a group containing 1-20 carbon atoms and at least one chiral carbon atom and having a single conformation, is useful in the synthesis of pharmaceutical compounds, especially chiral compounds such as levocetirizine.

  式（8）的化合物或其盐： 其中Z代表含有1-20个碳原子且至少一个手性碳原子且具有单一构象的基团，在制备药物化合物，特别是手性化合物如左西替利嗪方面是有用的。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOCETIRIZINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LA LÉVOCÉTIRIZINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009150147A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention describes a novel process for the preparation of levocetirizine and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof via a ketocetirizine ester and new ketocetirizine ester intermediates used in that process. reaction of ketocetirizine of the formula (IIIb) to a ketocetirizine ester of the formula (IV) or a salt thereof.

  本发明描述了一种通过酮西替利嗪酯和在该过程中使用的新的酮西替利嗪酯中间体制备左西替利嗪及其药用可接受的酸盐的新颖过程。将式（IIIb）的酮西替利嗪反应成式（IV）的酮西替利嗪酯或其盐。
• 左旋西替利嗪的制备方法
  申请人：湖南九典宏阳制药有限公司

  公开号：CN111205247B

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明提供了一种左旋西替利嗪的制备方法，包括以下步骤：式（I）所示化合物在还原体系和L‑酒石酸的作用下进行反应，得到式（II）所示化合物；式（II）所示化合物在NaH、N,N‑二甲基甲酰胺和四丁基溴化铵的作用下与式（III）化合物反应，得到左旋西替利嗪。本发明以式（I）化合物和式（III）化合物为原料制备左旋西替利嗪，首先将式（I）化合物脱保护后进行消旋，获得式（II）化合物；式（II）化合物与式（III）化合物反应即可得到左旋西替利嗪。本发明提供的方法反应路线较短，收率可达54%以上，纯度最高可达99.65%。
• 5-Lipoxygenase inhibitors with histamine H 1 receptor antagonist activity
  作者：Timothy A Lewis、Lynn Bayless、Joseph B Eckman、James L Ellis、Gurmit Grewal、Lyn Libertine、Jean Marie Nicolas、Ralph T Scannell、Bruce F Wels、Karen Wenberg、Donna M Wypij

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.005

  日期：2004.5

  series of novel compounds with both 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitory and histamine H(1) receptor antagonist activity were designed for the treatment of asthma. These dual-function compounds were made by connecting 5-LO and H(1) pharmacophores,N-hydroxyureas and benzhydryl piperazines, respectively. A range of in vitro activities was observed, with the furan analog 10 demonstrating both activities in an

  设计了一系列具有5-脂氧合酶（5-LO）抑制和组胺H（1）受体拮抗剂活性的新型化合物，用于治疗哮喘。这些双功能化合物分别通过连接5-LO和H（1）药效团，N-羟基脲和二苯甲基哌嗪制备。观察到了一系列的体外活性，呋喃类似物10在动物模型中证明了这两种活性。将观察到的活性与单功能药物进行比较。