(11bR)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 | 57452-98-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (11bR)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 英文名称: (R)-praziquantel
• 英文别名: (R)-PZQ；(-)-Praziquantel；(R)-(-)-2-(cyclohexanecarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；(R)-2-cyclohexanecarbonyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；L-praziquantel；(11bR)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 57452-98-9
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00058531
• 分子量: 312.412
• InChiKey: FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115 °C
• 沸点：
  544.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11bR)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 在 [Ir(COD)(PBn₃)(IMes^Me)]BAr^F 、 氘 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过氮基羰基导向基团进行铱催化的 C(sp3)−H 活化和氢同位素交换

  摘要：

   介绍 氘化分子在生命科学中具有几个关键应用，最显着的是在吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 研究中， 1 ，而且还通过利用动力学同位素效应进行机械研究（方案1A）。 2, 3 最近，掺入氘已被用作改变药物代谢特征的策略，例如 Austedo 和 Deucravacitinib，这是 FDA 批准的前两种氘化药物化合物（方案 1B）。 4, 5 氢同位素、氘（ 2 H 或 D）和氚（ 3 H 或 T）的广泛使用在很大程度上是由于这些同位素体的合成可及性方面取得了进展。特别是，通过氢同位素交换 (HIE) 6, 7 安装允许在后期掺入氘或氚，并避免使用昂贵的标记底物或试剂进行耗时的重新合成。在我们的实验室中，一系列富电子、空间位阻的铱 (I) NHC/膦催化剂已能够使用各种导向基团（方案 1C）、 8, 9 和包括具有挑战性的芳基磺酰胺 10 和N-杂环。 11 重要的是，此类催化剂在温和条件下促进

  DOI：

  10.1002/adsc.202400156
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 Chiralpak AD 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (11bR)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PRAZIQUANTEL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PRAZIQUANTEL

  摘要：

  本发明涉及一种在碱性条件下使对映纯或对映富集的吡喹酮酯发生外消旋化的方法，以及一种制备对映纯或对映富集的（R）-吡喹酮酯的方法，其中包括上述外消旋化方法。

  公开号：

  WO2016078758A1

文献信息

• Solution-phase synthesis and evaluation of tetraproline chiral stationary phases
  作者：Zhi Dai、Guozhong Ye、Charles U. Pittman、Tingyu Li

  DOI：10.1002/chir.22001

  日期：2012.4

  solution‐phase synthesis of multigram amounts of two 9‐fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)‐protected tetraproline peptides. These tetraproline peptides were then attached to amino derivatized silica gel. The replacement of the Fmoc group with the trimethylacetyl group lead to two tetraproline chiral stationary phases (CSPs). A comparison of the chromatographic behavior of these two solution‐phase‐synthesized

  开发了一种协议方案，用于溶液相合成多克数量的两个9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）保护的四脯氨酸肽。然后将这些四脯氨酸肽连接到氨基衍生的硅胶上。用三甲基乙酰基取代Fmoc基团会导致两个四脯氨酸手性固定相（CSP）。将这两种溶液相合成的四脯氨酸CSP与通过逐步固相合成制备的CSP的色谱行为进行比较，结果表明，这三种溶液均具有相似的色谱性能，可分离53种模型分析物。这表明寡聚脯氨酸的溶液相合成具有良好的批次重现性，选择器均质性以及可能的低成本等特定优势，是寡聚脯氨酸CSP固相合成的可行替代方法。手性，2012年。©2012 Wiley Periodicals，Inc.。
• Enhancing the usefulness of cross dehydrogenative coupling reactions with a removable protecting group
  作者：Althea S.-K. Tsang、Katrin Ingram、Jennifer Keiser、D. Brynn Hibbert、Matthew H. Todd

  DOI：10.1039/c3ob40503f

  日期：——

  A removable protecting group has been identified that allows the products of widely-used cross dehydrogenative couplings to be synthetically elaborated. The method can be used with enantiopure amines with no loss of enantiomeric excess. The methodology is exemplified by a new synthesis of enantiopure praziquantel, the drug used in the treatment of millions of people suffering from the neglected tropical disease, schistosomiasis.

  已识别出一种可移除的保护基团，能够使广泛使用的交叉脱氢偶联反应的产物进行合成扩展。该方法可以与对映体纯的胺结合使用，且对映体过量没有损失。这种方法通过一种新的对映体纯的吡喹酮合成得到了示例，该药物用于治疗数百万患有被忽视的热带疾病——血吸虫病的人们。
• CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US20160272636A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to a crystal form of (R)-praziquantel and a preparation method and uses thereof. The X-ray diffraction pattern (CuKα radiation) of the crystal form of (R)-praziquantel at 25° C. shows the following diffraction peaks: 2-Theta=6.9±0.2°, 8.3±0.2°, 15.1±0.2°, 17.4±0.2°, 19.8±0.2°, 21.9±0.2°, 24.3±0.2° or d=12.74±0.20 Å, 10.61±0.20 Å, 5.87±0.20 Å, 5.09±0.20 Å, 4.48±0.20 Å, 4.06±0.20 Å, 3.66±0.20 Å. Compared to the existing crystal form of praziquantel, the crystal form of the present invention has better solubility, better drug efficacy and better pharmacokinetic characteristics. The preparation method of the present invention has the following advantages: good reproducibility, environmentally friendly, low cost, and able to operate at a normal pressure and temperature, and suitable for large-scale production.

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。
• Method for preparing (R)-praziquantel
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US09068214B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  The invention relates to a new method for preparing (R)-praziquantel. In the invention, by taking advantage of the high stereo selectivity, site selectivity and region selectivity of an enzyme, an intermediate of a pure optical and chiral (R)-praziquantel are obtained by means of the dynamic kinetic resolution of an enantiomer from the synthesized racemate or derivatives thereof, and the (R)-praziquantel is obtained by using various conventional and mature organic chemical reactions with higher yield. The method of the invention has the potential advantages of easily available raw materials, low cost, environmentally safer process and convenience for large-scale production. Also, the purity of the end product can be more than 98%. By adopting the invention, the quality of the product is improved and a basis for developing high quality of active pharmaceutical ingredients and formulations is established, and thus the pending industrial problem of purifying praziquantel over 30 years becomes solvable.

  该发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。在该发明中，通过利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过对合成的外消旋体或其衍生物进行动力学拆分，获得纯光学和手性(R)-吡喹酮的中间体，并通过使用各种传统和成熟的有机化学反应获得(R)-吡喹酮，其产率更高。该发明的方法具有易获得原材料、成本低、环保安全、便于大规模生产等潜在优势。此外，最终产品的纯度可达98%以上。通过采用该发明，产品质量得到提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的待解决工业问题。
• 一种左旋吡喹酮的制备方法
  申请人：苏州同力生物医药有限公司

  公开号：CN107151245B

  公开（公告）日：2019-04-05

  本发明涉及左旋吡喹酮的制备方法，其包括以1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的步骤以及由1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备左旋吡喹酮的步骤，制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的方法如下：首先使1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺反应生成磺酸盐混合物，然后向磺酸盐混合物中加入晶种，进行析晶反应得到中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐，将中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐转换为1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺。本发明不仅可以获得更高光学纯度的左旋吡喹酮产品，而且成本更低，生产更绿色环保。