(1R)-1-[[[(2R)-2-羧基-2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙基]硫基]甲基]-1,2-乙二基双(十六烷酸)酯 | 139573-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (1R)-1-[[[(2R)-2-羧基-2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙基]硫基]甲基]-1,2-乙二基双(十六烷酸)酯
• 中文别名: 芴甲氧羰基-S-二棕榈酰-L-半胱氨酸(R)
• 英文名称: N-fluorenylmethoxycarbonyl-S-[2,3-bis(palmitoyloxy)-(2R)-propyl]-(R)-cysteine
• 英文别名: Fmoc-Pam₂Cys-OH；Fmoc-Cys((R)-2,3-di(palmitoyloxy)-propyl)-OH；(2R)-3-[(2R)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 139573-77-6
• 化学式: C₅₃H₈₃NO₈S
• 分子量: 894.31
• InChiKey: HNJKCVLFJLXANK-MDZGPYHSSA-N

物化性质

• 沸点：
  922.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  17.8
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-[[[(2R)-2-羧基-2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙基]硫基]甲基]-1,2-乙二基双(十六烷酸)酯 在 哌啶 、 达卡巴嗪 、 HONB 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[[2-[[2-[[(2R)-2-amino-3-[(2R)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanylpropanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activities of TAN-1511 Analogues.

  摘要：

  合成了TAN-1511的类药物，并检查了它们对骨髓细胞增殖的影响。要发挥有效活性，需满足以下条件：2-氨基-6, 7-二羟基-4-硫代heptanoic acid部分的构象必须为(2R, 6R)，长链酰基（C14到C18）必须与两个羟基结合，氨基必须是游离的或与长链脂肪酸（约C14）酰化，肽部分必须包含谷氨酸。在合成的化合物中，三钠(2R, 6R)-2-氨基-6, 7-双（十六酰氧基）-4-硫代heptanoyl甘氨酸谷氨酰谷氨酸，由于其溶解度提高，在小鼠的实验性白细胞减少症中表现出有效性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.589
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-mercaptopropanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 达卡巴嗪 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1R)-1-[[[(2R)-2-羧基-2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙基]硫基]甲基]-1,2-乙二基双(十六烷酸)酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activities of TAN-1511 Analogues.

  摘要：

  合成了TAN-1511的类药物，并检查了它们对骨髓细胞增殖的影响。要发挥有效活性，需满足以下条件：2-氨基-6, 7-二羟基-4-硫代heptanoic acid部分的构象必须为(2R, 6R)，长链酰基（C14到C18）必须与两个羟基结合，氨基必须是游离的或与长链脂肪酸（约C14）酰化，肽部分必须包含谷氨酸。在合成的化合物中，三钠(2R, 6R)-2-氨基-6, 7-双（十六酰氧基）-4-硫代heptanoyl甘氨酸谷氨酰谷氨酸，由于其溶解度提高，在小鼠的实验性白细胞减少症中表现出有效性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.589

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel TLR2 Agonists as Potential Adjuvants for Cancer Vaccines
  作者：Benjamin L. Lu、Geoffrey M. Williams、Daniel J. Verdon、P. Rod Dunbar、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01044

  日期：2020.3.12

  immunotherapy has gained increasing attention due to its potential specificity and lack of adverse side effects when compared to more traditional modes of treatment. Toll-like receptor 2 (TLR2) agonists are lipopeptides possessing the S-[2,3-bis(palmitoyloxy)propyl]-l-cysteine (Pam2Cys) motif and exhibit potent immunostimulatory effects. These agonists offer a means of providing “danger signals” in order

  与更传统的治疗方式相比，癌症免疫疗法由于其潜在的特异性和缺乏不良副作用而受到越来越多的关注。Toll样受体2（TLR2）激动剂是脂肽，具有S- [2,3-双（棕榈酰氧基）丙基] -1-半胱氨酸（Pam 2 Cys）基序，并表现出强大的免疫刺激作用。这些激动剂提供了一种提供“危险信号”的方式，以激活针对肿瘤抗原的免疫系统。因此，在寻找潜在的癌症免疫刺激剂方面，TLR2激动剂的开发具有吸引力。Pam 2的现有SAR研究带有TLR2的半胱氨酸表明，对活性的结构要求在大多数情况下是非常难以忍受的。我们已经研究了立体化学的重要性，N末端酰化的影响以及Pam 2 Cys结合的脂肽中两个酯官能团之间对TLR2活性的同源性。的[R非对映体是显著比更有效小号非对映体和Ñ末端修饰通常降低TLR2活性。最显着地，同源性产生了对含有天然Pam 2 Cys的构建体具有相对活性的类似物。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of TAN-1511 Analogues as Potent Hematopoietic Agents.
  作者：Fumio ITOH、Yuji NISHIKIMI、Atsushi HASUOKA、Yoshio YOSHIOKA、Koichi YUKISHIGE、Seiichi TANIDA、Tetsuya AONO

  DOI：10.1248/cpb.46.255

  日期：——

  A series of TAN-1511 analogues bearing a non-peptide spacer in place of the Gly-Gly-Gly sequence in the peptide moiety was synthesized, and the effects of these compounds on the proliferation of bone marrow cells in culture and experimental leukocytopenia in mice were examined. The structure-activity relationships obtained were as follows. As the substituent at the 2-position of the 4-thiaheptanoic acid framework, an amino group, methyl group or hydrogen was preferable; as a spacer in place of the Gly-Gly-Gly sequence, a 4-aminobenzoyl or 4-aminomethylbenzoyl group was suitable; and as the fatty acids bonded to the 6, 7-dihydroxy groups, C16 fatty acid was best. Compounds 12f, 30d and 30i potently promoted the proliferation of bone marrow cells in culture and the restoration of leukocyte counts in a murine leukocytopenia model.

  合成了一系列TAN-1511类似物，这些类似物在肽部分中以非肽间隔物替代了Gly-Gly-Gly序列，并研究了这些化合物对体外骨髓细胞增殖和小鼠实验性白细胞减少症的影响。获得的结构-活性关系如下：作为4-硫代庚酸骨架2位的取代基，氨基、甲基或氢较为适宜；作为Gly-Gly-Gly序列的间隔物，4-氨基苯甲酰基或4-氨基甲基苯甲酰基较为合适；而与6,7-二羟基相连的脂肪酸中，C16脂肪酸最佳。化合物12f、30d和30i能显著促进体外骨髓细胞的增殖，并在小鼠白细胞减少模型中有效恢复白细胞计数。
• IMMUNOGENIC VACCINE
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20150299290A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A glycolipopeptide comprising a carbohydrate component, a lipid component, and a MUC1 peptide component that induces both a humoral and a cellular immune response for use as a therapeutic or prophylactic vaccine.

  一种含有碳水化合物组分、脂质组分和MUC1肽组分的糖脂肽，可诱导细胞免疫和体液免疫反应，用作治疗或预防性疫苗。
• Synthesis and immunological evaluation of self-adjuvanting MUC1-macrophage activating lipopeptide 2 conjugate vaccine candidates
  作者：David M. McDonald、Brendan L. Wilkinson、Leo Corcilius、Morten Thaysen-Andersen、Scott N. Byrne、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c4cc03510k

  日期：——

  The synthesis and immunological evaluation of self-adjuvanting cancer vaccine candidates comprising of mucin 1 (MUC1) (glyco)peptides linked to macrophage activating lipopeptide 2 (MALP2) is described.

  描述了自身免疫增强癌症疫苗候选者的合成和免疫评价，包括黏蛋白1（MUC1）（糖）肽与巨噬细胞活化脂肽2（MALP2）相连。
• Syntheses and Functional Studies of Self‐Adjuvanting Anti‐HER2 Cancer Vaccines
  作者：Qi Feng、Yoshiyuki Manabe、Kazuya Kabayama、Taku Aiga、Asuka Miyamoto、Shino Ohshima、Yoshie Kametani、Koichi Fukase

  DOI：10.1002/asia.201901002

  日期：2019.12.2

  the Pam3 CSK4 -MFCH401 vaccine conjugate induced a specific immune response to HER2-overexpressing human BT474 cells. Our data clearly indicated that MFCH401 is a promising epitope; moreover, its linear tandem repeats were unsuitable for anticancer vaccine design when conjugating with Pam3 CSK4 , which provided useful evidence for developing further anti-HER2 cancer vaccines.

  9聚体肽MFCH401（N：165-173：DTILWKDIF）位于HER2的细胞外结构域中，已被预测为新型表位。通过迭代缩合反应将MFCH401或其线性串联重复序列（2xMFCH401、3xMFCH401）共价连接至脂肽Pam3 CSK4，设计并合成自佐剂型抗HER2疫苗构建体。体内结果显示，Pam3 CSK4-MFCH401疫苗构建体可诱导比其他缀合物更高的IgG和IgM抗体滴度，并且对血浆细胞因子水平变化的分析表明Th1细胞和NK细胞的活化。此外，Pam3 CSK4-MFCH401疫苗偶联物诱导了对过表达HER2的人BT474细胞的特异性免疫反应。我们的数据清楚地表明MFCH401是一种有前途的表位。而且，