(R)-tert-butyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-((R)-2,3-dihydroxypropylthio)propanoate | 139573-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-((R)-2,3-dihydroxypropylthio)propanoate
• 英文别名: (2R,6R)-2-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)amino-6,7-dihydroxy-4-thiaheptanoic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-S-((R)-2,3-dihydroxypropyl)-L-cysteinate；N-fluorenylmethoxycarbonyl-S-[2,3-dihydroxy-(2R)-propyl]-(R)-cysteine tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-3-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]sulfanyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 139573-71-0
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₆S
• 分子量: 473.59
• InChiKey: MTFAGSRDAYEFPW-ZHRRBRCNSA-N

物化性质

• 沸点：
  691.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-((R)-2,3-dihydroxypropylthio)propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (1R)-1-[[[(2R)-2-羧基-2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙基]硫基]甲基]-1,2-乙二基双(十六烷酸)酯
  参考文献：
  名称：

  荧光Pam 3 Cys肽偶联物的合成与评价

  摘要：

  制备了TLR2配体Pam 3 CysSK 4的手性纯R-和S-受体，并将其分别偶联至OVA模型表位，其中赖氨酸被叠氮亮氨酸取代。通过使用应变促进的3 + 2环加成，共轭物中的叠氮化物功能允许用不同的荧光团标记。标记的结合物的R-受体诱导TLR2依赖的DC成熟，而S-受体被证明是无活性的。结合Pam 3 CysSK 4的亲脂性具有荧光团的配体以不可预测的方式影响所得缀合物的溶解度，并且仅用Cy-5标记的缀合物适用于共聚焦荧光显微镜实验。结果表明，Cy-5标记的脂肽的两个差向异构体均被很好地内化，表明不依赖TLR2的细胞摄取。提出的结果证明了应变促进的叠氮化物-炔烃环加成在高度亲脂性脂肽的标记中的有用性，而不会干扰这些缀合物在激活TLR-2方面的体外活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.094
• 作为产物：
  描述：

  二(2-甲基-2-丙基) N,N'-二[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-半胱氨酰锡酸酯 在 盐酸 、 硫酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-((R)-2,3-dihydroxypropylthio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activities of TAN-1511 Analogues.

  摘要：

  合成了TAN-1511的类药物，并检查了它们对骨髓细胞增殖的影响。要发挥有效活性，需满足以下条件：2-氨基-6, 7-二羟基-4-硫代heptanoic acid部分的构象必须为(2R, 6R)，长链酰基（C14到C18）必须与两个羟基结合，氨基必须是游离的或与长链脂肪酸（约C14）酰化，肽部分必须包含谷氨酸。在合成的化合物中，三钠(2R, 6R)-2-氨基-6, 7-双（十六酰氧基）-4-硫代heptanoyl甘氨酸谷氨酰谷氨酸，由于其溶解度提高，在小鼠的实验性白细胞减少症中表现出有效性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.589

文献信息

• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• Site-specific effect of polar functional group-modification in lipids of TLR2 ligands for modulating the ligand immunostimulatory activity
  作者：Yohei Arai、Shinsuke Inuki、Yukari Fujimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.042

  日期：2018.5

  of TLR2, small polar regions were found in the hydrophobic TLR2 pocket. Interactions between the polar residues and ligands were explored here by designing and synthesizing a Pam2CSK4 derivative of the TLR2 ligands, containing an amide group within the lipid moiety. We evaluated the binding affinities and immunomodulatory activities of these ligands. Results suggested that the amide groups in the lipid

  Toll样受体2（TLR2）是TLR先天性免疫受体家族的成员，它能够识别细菌中的脂蛋白并通过诱导各种细胞因子的表达来调节免疫反应。TLR2有一个大的疏水口袋，可识别TLR2配体上的长脂肪酰基。然而，很少有研究集中在疏水性TLR2袋的性质上。基于TLR2的X射线晶体结构，在疏水性TLR2的口袋中发现了小的极性区域。通过设计和合成Pam 2 CSK 4，探索了极性残基与配体之间的相互作用。TLR2配体的衍生物，在脂质部分包含一个酰胺基。我们评估了这些配体的结合亲和力和免疫调节活性。结果表明脂质链中的酰胺基团与TLR2疏水脂质结合口袋中的极性残基相互作用。
• Adsorption of immunopotentiators to insoluble metal salts
  申请人：Singh Manmohan

  公开号：US09315530B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  Immunopotentiators can be adsorbed to insoluble metal salts, such as aluminum salts, to modify their pharmacokinetics, pharmacodynamics, intramuscular retention time, and/or immunostimulatory effect. Immunopotentiators are modified to introduce a moiety, such as a phosphonate group, which can mediate adsorption. These modified compounds can retain or improve their in vivo immunological activity even when delivered in an adsorbed form.

  免疫增强剂可以被吸附到不溶性金属盐，如铝盐，以修改它们的药代动力学、药效动力学、肌肉内滞留时间和/或免疫刺激效应。免疫增强剂被改性以引入一种基团，如膦酸盐基团，可以介导吸附。这些改性化合物即使以吸附形式投递，也可以保留或改善它们在体内的免疫活性。
• Synthesis and Evaluation of Novel TLR2 Agonists as Potential Adjuvants for Cancer Vaccines
  作者：Benjamin L. Lu、Geoffrey M. Williams、Daniel J. Verdon、P. Rod Dunbar、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01044

  日期：2020.3.12

  immunotherapy has gained increasing attention due to its potential specificity and lack of adverse side effects when compared to more traditional modes of treatment. Toll-like receptor 2 (TLR2) agonists are lipopeptides possessing the S-[2,3-bis(palmitoyloxy)propyl]-l-cysteine (Pam2Cys) motif and exhibit potent immunostimulatory effects. These agonists offer a means of providing “danger signals” in order

  与更传统的治疗方式相比，癌症免疫疗法由于其潜在的特异性和缺乏不良副作用而受到越来越多的关注。Toll样受体2（TLR2）激动剂是脂肽，具有S- [2,3-双（棕榈酰氧基）丙基] -1-半胱氨酸（Pam 2 Cys）基序，并表现出强大的免疫刺激作用。这些激动剂提供了一种提供“危险信号”的方式，以激活针对肿瘤抗原的免疫系统。因此，在寻找潜在的癌症免疫刺激剂方面，TLR2激动剂的开发具有吸引力。Pam 2的现有SAR研究带有TLR2的半胱氨酸表明，对活性的结构要求在大多数情况下是非常难以忍受的。我们已经研究了立体化学的重要性，N末端酰化的影响以及Pam 2 Cys结合的脂肽中两个酯官能团之间对TLR2活性的同源性。的[R非对映体是显著比更有效小号非对映体和Ñ末端修饰通常降低TLR2活性。最显着地，同源性产生了对含有天然Pam 2 Cys的构建体具有相对活性的类似物。
• Formulation of immunopotentiators
  申请人：Singh Manmohan

  公开号：US20120177681A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Immunopotentiators can be adsorbed to insoluble metal salts, such as aluminium salts, to modify their pharmacokinetics, pharmacodynamics, intramuscular retention time, and/or immunostimulatory effect. Immunopotentiators are modified to introduce a moiety, such as a phosphonate group, which can mediate adsorption. These modified compounds can retain or improve their in vivo immunological activity even when delivered in an adsorbed form.

  免疫增强剂可以被吸附到不溶性金属盐中，例如铝盐，以修改它们的药代动力学、药效学、肌肉内滞留时间和/或免疫刺激作用。免疫增强剂被改性以引入一个基团，例如膦酸盐基团，可以介导吸附。即使以吸附形式传递，这些改性化合物也可以保留或改善它们在体内的免疫活性。