(1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐 | 1028252-16-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐
• 中文别名: (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐(1:1)；SIMEPREVIR中间体；阿那匹韦中间体VI
• 英文名称: (1R,2S)-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-vinylcyclopropanecarboxamide p-toluenesulfonate salt
• 英文别名: (1R,2S)-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-vinylcyclopropanecarboxamide 4-methylbenzenesulfonate；(1R,2S)-1-amino-N-cyclopropylsulfonyl-2-ethenylcyclopropane-1-carboxamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1028252-16-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₉H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 402.492
• InChiKey: WILXYULVXUTJDF-SOWVLMPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

Simeprevir中间体是一种芳香烃类有机物，可作为阿那匹韦的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐 、 (1AR,5S,8S,10R,22aR)-5-(1,1-二甲基乙基)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-14-甲氧基-3,6-二氧代-8H-7,10-亚甲基环丙烷并[18,19][1,10,3,6]二氧杂二环草壬基十八碳-7-烯[11,12-b]喹喔啉-8-羧酸 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 格佐匹韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MACROLACTAMS
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES MACROLACTAMES

  摘要：

  本发明包括作为大环内酰胺制备中间体有用的化合物，制备这些中间体的方法，以及制备大环内酰胺的方法。本文描述的方法和中间体的一个用途是生产能够抑制HCV NS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。HCV NS3抑制化合物具有治疗和研究应用。

  公开号：

  WO2015057611A1
• 作为产物：
  描述：

  Benzylidene glycine amide 在 N-[2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonidinium bromide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Concise asymmetric synthesis of a (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid-derived sulfonamide and ethyl ester

  摘要：

  本文介绍了一种简短、稳健且无需色谱的序列，用于制备(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸衍生磺酰胺和乙酯，其ee值≥99%。这两种化合物是多种强效 HCV NS3 蛋白酶抑制剂制备过程中常见的基本成分。在相转移催化条件下，(E)-N-亚苄基甘氨酸乙酯的不对称环丙烷化反应的稳健性得到了显著提高，其基础是详细的机理研究，包括催化剂分解途径分析、以计算为指导的立体选择性假定模型以及对起始材料和试剂的严格质量控制。实验证明，湿法研磨能显著加速这种相转移反应。分离出了一种稳定的苯亚甲基保护的 1-氨基-2-乙烯基环丙烷酰胺初级中间体，并通过受控结晶过程实现了对映体的可靠富集。利用二对甲苯甲酰基酒石酸确定了一种化学分解程序，从而以高ee值获得了(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯。

  DOI：

  10.1039/c3ob41394b
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,18R,20R,27S)-24-tert-butyl-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid 、 (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐 在 (1R,2S)-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙烷甲酰胺对甲苯磺酸盐 作用下， 以93的产率得到(1aR,5S,8S,10R,22aR)-N-[(R-1R,2S)-1-[(cyclopropylsulfonamido)carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-14-methoxy-5-(2-methylpropan-2-yl)-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide hydrate
  参考文献：
  名称：

  Org. Lett. 2013, 15, 4174-4177

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09527885B2

  公开（公告）日：2016-12-27

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula (I) are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般式（I）的丙型肝炎病毒抑制剂。还公开了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。
• Inhibitors of nedd8-activating enzyme
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2764866A1

  公开（公告）日：2014-08-13

  The invention relates to an administration unit comprising crystalline form I of (1 S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-chloro-2methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]-2-hydroxycyclopentyl}methyl sulfamate (I-216) hydrochloride salt and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含晶型I的(1S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-氯-2甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}嘧啶-4-基)氧基]-2-羟基环戊基}甲基磺酰胺(I-216)盐酸盐的管理单元，以及包括该管理单元的包装。
• Process and intermediates for preparing macrolactams
  申请人：Xu Feng

  公开号：US09238604B2

  公开（公告）日：2016-01-19

  The present invention includes compounds useful as intermediates in the preparation of macrolactams, methods for preparing the intermediates, and methods for preparing macrolactams from the intermediates. One use of the methods and intermediates described herein is in the production of macrolactam compounds able to inhibit HCV NS3 protease activity. HCV NS3 inhibitory compounds have therapeutic and research applications.

  本发明包括作为大环内酰胺制备中间体有用的化合物，制备这些中间体的方法，以及从这些中间体制备大环内酰胺的方法。本文描述的方法和中间体的一个用途是生产能够抑制HCV NS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。HCV 抑制化合物具有治疗和研究应用。
• [EN] QUINOXALINE-CONTAINING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE LA QUINOXALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009064975A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention discloses compounds of formula I and II or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制丝氨酸蛋白酶活性的I和II公式化合物，或其药物可接受的盐、酯或前药，尤其是抑制丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的主体进行管理。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011112191A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The disclosure provides compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本公开提供了公式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒(HCV)具有活性，可能对治疗HCV感染者有益。