(1S,2S)-2-((R)-1-苯基乙基氨基)环己醇 | 98361-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1S,2S)-2-((R)-1-苯基乙基氨基)环己醇
• 英文名称: (1S,2S)-trans-2-[(R)-(α-methylbenzyl)amino]cyclohexanol
• 英文别名: (1S,2S)-2-[(R)-α-methylbenzylamino]cyclohexanol；(1S,2S)-2-((R)-1-phenylethylamino)cyclohexanol；(1S,2S)-2-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]cyclohexan-1-ol
• CAS: 98361-56-9
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• 分子量: 219.327
• InChiKey: NYCFBNYPXMBDES-XBFCOCLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-((R)-1-苯基乙基氨基)环己醇 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-((2S,1S)-2-羟基环己基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Cycloalkanediamine derivatives as novel blood coagulation factor Xa inhibitors

  摘要：

  This paper describes the synthesis of orally available potent fXa inhibitors 2 and 3 by modification of tile piperazine part of lead compound 1. Carbonyl derivative 3 showed potent fXa activity but not sulfonyl derivative 2. Among the compounds synthesized, cyclohexane derivatives 3g and 3h and cycloheptane derivative 3j had potent anticoagulant activity as well as anti-fXa activity. Synthetic Study of the optical isomers of 3g demonstrated that (-)-3g had more potent activity.(c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.068
• 作为产物：
  描述：

  C₂₁H₂₅NO₂ 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到(1S,2S)-2-((R)-1-苯基乙基氨基)环己醇
  参考文献：
  名称：

  氮丙啶与羧酸的有效开环

  摘要：

  摘要 研究了在没有任何催化剂的情况下用酸有效地裂解氮丙啶。产物氨基酯的水解产生相应的氨基醇。该反应已扩展到手性环烷基氮丙啶，导致形成非对映异构体。分离后，这些非对映体分两步转化为光学纯的氨基醇。

  DOI：

  10.1080/00397910801928723

文献信息

• Experimental and Theoretical Investigations of the Stereoselective Synthesis of P-Stereogenic Phosphine Oxides
  作者：Laurent Copey、Ludivine Jean-Gérard、Eric Framery、Guillaume Pilet、Vincent Robert、Bruno Andrioletti

  DOI：10.1002/chem.201501324

  日期：2015.6.15

  3) enantioselective synthesis of phosphine oxides by cleavage of the remaining PO bond. Interestingly, the use of a PIII phosphine precursor afforded a P‐epimer oxazaphospholidine. Hence, the two enantiomeric phosphine oxides can be synthesized starting from either a PV or a PIII phosphine precursor, which constitutes a clear advantage for the stereoselective synthesis of sterically hindered phosphine oxides.

  已开发出一种有效的对映选择性策略，用于合成各种取代的氧化膦，并结合了（1 S，2 S）-2-氨基环己醇作为手性助剂的用途。该方法依赖于三个关键步骤：1）通过理论研究合理化P V的氧杂氮杂膦酸的非对映选择性。2）氧杂氮磷烷氧化物与有机金属试剂的高度非对映选择性开环是通过P原子上的构型反转发生的; 3）通过裂解剩余的PO键对映选择性合成氧化膦。有趣的是，使用P III磷化氢前体提供了一个对映体氧杂氮磷吡啶。因此，可以从P V或P III膦前体开始合成两种对映体氧化膦，这对于立体选择性合成空间受阻的氧化膦具有明显的优势。
• Second Generation “Peptoid” CCK-B Receptor Antagonists:  Identification and Development of <i>N</i>-(Adamantyloxycarbonyl)-α-methyl-(<i>R</i>)-tryptophan Derivative (CI-1015) with an Improved Pharmacokinetic Profile
  作者：Bharat K. Trivedi、Janak K. Padia、Ann Holmes、Steven Rose、D. Scott Wright、Joanna P. Hinton、Martyn C. Pritchard、Jon M. Eden、Clare Kneen、Louise Webdale、Nirmala Suman-Chauhan、Phil Boden、Lakhbir Singh、Mark J. Field、David Hill

  DOI：10.1021/jm970065l

  日期：1998.1.1

  affinities of 3.0 and 2900 nM for the CCK-B and CCK-A receptors, respectively. The compound showed CCK-B antagonist profile in the rat ventromedial hypothalamus assay with a Ke of 34 nM. It also showed an anxiolytic like profile orally in a standard anxiety paradigm (X-maze) with a minimum effective dose (MED) of 0.1 microgram/kg. Although the compound is less water soluble than CI-988, oral bioavailability

  我们之前已经描述了CI-988的设计和开发，CI-988是CCK-4的类肽类似物，对CCK-B受体具有出色的结合亲和力和选择性。由于其在焦虑动物模型中的抗焦虑作用，该化合物已被开发为临床候选药物。然而，在其开发过程中，已确定CI-988在啮齿动物和非啮齿动物中均具有较低的生物利用度。在临床上，进一步确定CI-988的生物利用度较差。因此，需要鉴定具有改善的药代动力学（PK）特征的类似物。生物利用度差归因于吸收不良和肝提取效率高。我们设想降低母体化合物的分子量（5，MW = 614）将导致更好的吸收。因此，我们合成了一系列类似物，其中受体结合所需的关键α-甲基色氨酸和金刚烷氧羰基部分保持完整，并且C末端经过了广泛修饰。这项SAR研究导致鉴定了三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基[1S- [1 alpha（S *）2β]-[2-[（2-羟基环己基）氨基]- 1-（1H-吲哚-3-基甲基）
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS CCK RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE AGISSANT COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA CHOLECYSTOKININE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1995024389A1

  公开（公告）日：1995-09-14

  (EN) A novel cholecystokinin antagonist of formula (I) with good bioavailability useful as an agent in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as an antipsychotic is disclosed. Further, the compound is an antianxiety agent and antiulcer agent. It is useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compound of the invention is also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed is a pharmaceutical composition and processes for preparing the compound. An important feature of the instant invention is the absolute oral bioavailability of the compound.(FR) Nouvel antagoniste de la cholécystokinine de la formule (I), présentant une bonne biodisponibilité et apte à être utilisé comme agent de traitement de l'obésité, de l'hypersécrétion d'acide gastrique dans l'intestin, de gastrinomes, ou comme antipsychotique. Ce composé est également un anxiolytique et un antiulcéreux. Il peut être utilisé pour prévenir les réactions de sevrage lors d'une interruption d'un traitement chronique administré pour l'abus de nicotine, du diazépame, de l'alcool, de la cocaïne, du café ou des opioïdes. Ce composé se prête également au traitement et/ou à la prévention du syndrome de panique. L'invention se rapporte également à une composition pharmaceutique ainsi qu'à des procédés de préparation dudit composé. Un aspect important de cette invention réside dans la biodisponibilité orale absolue du composé.

  一种新型的胆囊收缩素拮抗剂，化学式为(I)，具有良好的生物利用度，可用作肥胖症、肠道中胃酸过多、胃泌素依赖性肿瘤或抗精神病药物。此外，该化合物还是一种抗焦虑剂和抗溃疡剂。它可用于预防戒断尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡或阿片类药物的慢性治疗后的反应。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防惊恐症。还公开了一种制备该化合物的制药组合物和工艺。本发明的一个重要特征是该化合物的绝对口服生物利用度。
• New enantiomerically pure aminoalcohols from (R)-α-methylbenzylamine and cyclohexene oxide
  作者：Pierluigi Barbaro、Claudio Bianchini、Volker Sernau

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00082-1

  日期：1996.3

  The new chiral aminoalcohols N-(S)-[cyclohexan-(S)-2-ol]}-(R)-alpha-methylbenzyl amine 1 and N-(R)-[cyclohexan-(R)-2-ol]}-(R)-alpha-methylamine 2 were prepared by reaction of (R)-alpha-methylbenzylamine with cyclohexene oxide at 160 degrees C. The diastereoisomers were separated by fractional crystallization of the corresponding ammonium chlorides N-(S)-[cyclohexan-(S)-2-ol]}-(R)-alpha-methylbenzyl ammonium chloride 1 . HCl and N-(R)-[cyclohexan-(R)-2-ol]}-(R)-alpha-methylbenzyl ammonium chloride 2 . HCl. The absolute configuration of all stereocenters in 1 . HCl and 2 . HCl was determined by X-ray diffraction analyses. (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Application of new chiral auxiliaries, trans-2-(N-arylsulfonyl-N-benzyl)cyclohexanols, in an asymmetric radical cyclization
  作者：Atsushi Nishida、Fumie Shirato、Masako Nakagawa

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00340-2

  日期：2000.9

  New chiral auxiliaries, truans-2-(N-arylsulfonyl-N-benzyl)cyclohexanols were prepared and applied to an asymmetric radical cyclization. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.