(1r,3r,5r)-2-boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯 | 871727-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1r,3r,5r)-2-boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-tert-butyl 3-ethyl (1R,3R,5R)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: (1R,3R,5R)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate；Ethyl (1r,3r,5r)-2-boc-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1R,3R,5R)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 871727-37-6
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: QHWOZJGWXZDMDZ-OPRDCNLKSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,3r,5r)-2-boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以94%的产率得到(1R,3R,5R)-2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  FUSED PYRROLIDINE 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF MGLUR5

  摘要：

  本发明涉及新化合物，以及用于它们制备的方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20090111820A1
• 作为产物：
  描述：

  沙格列汀杂质23 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 以48%的产率得到(1r,3r,5r)-2-boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  A scalable synthesis of (1R,3S,5R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid

  摘要：

  A stereoselective and scalable synthesis of (1R,35,5R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid (3a) is described. Key to the success of the devised route was the realization that the stereoselectivity of a cyclopropanation step could be controlled by the composition of the functional group at C-alpha. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.09.114

文献信息

• Heterocyclic Compound
  申请人：HASHIMOTO Kentaro

  公开号：US20110034469A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention provides a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof. The compound of the present invention shows a strong IAP antagonistic activity.

  本发明提供了一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义，或其盐。本发明的化合物表现出强烈的IAP拮抗活性。
• [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013004290A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。
• BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20190077793A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括本发明化合物的药物组合物，制造本发明化合物的方法以及它们的治疗用途。
• Synthesis and biological evaluation of all eight stereoisomers of DPP-IV inhibitor saxagliptin
  作者：Jizhe Dong、Yanchun Gong、Jun Liu、Xiangfeng Chen、Xiaoan Wen、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.061

  日期：2014.2

  All eight stereoisomers of saxagliptin have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against DPP-IV. It was unambiguously confirmed that the configuration of saxagliptin was critical to potent inhibition of DPP-IV. Docking study was performed to elucidate the configuration–activity relationship of saxagliptin stereoisomers. Tyr662 and Tyr470 have been suggested as the key residues

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。
• Design, stereoselective synthesis, and biological evaluation of novel tri-cyclic compounds as inhibitor of apoptosis proteins (IAP) antagonists
  作者：Moriteru Asano、Kentaro Hashimoto、Bunnai Saito、Zenyu Shiokawa、Hiroyuki Sumi、Masato Yabuki、Mie Yoshimatsu、Kazunobu Aoyama、Teruki Hamada、Nao Morishita、Douglas R. Dougan、Clifford D. Mol、Sei Yoshida、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.020

  日期：2013.9

  We recently reported the discovery of octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine A as a lead compound for an inhibitor of apoptosis proteins (IAP) antagonist. To develop IAP antagonists with favorable PK profiles, we designed novel tri-cyclic compounds, octahydro-1H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazines 1 and 2 based on co-crystal structural analysis of A with cellular IAP-1 (cIAP-1). The additional cyclopropane

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。