(2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇 | 98747-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇
• 英文名称: 2,4-diaminoquinazoline-6-methanol
• 英文别名: (2,4-Diaminoquinazolin-6-yl)methanol
• CAS: 98747-29-6
• 化学式: C₉H₁₀N₄O
• 分子量: 190.205
• InChiKey: PPNGJOWRIQGLBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 以69%的产率得到2,4-diamino-6-(bromomethyl)quinazoline hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶和2,4-二氨基喹唑啉的合成在6位具有大体积苯并[ b，f ]氮杂和二苯并[ a，d ]-环庚烯取代基作为抑制剂卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶†

  摘要：

  描述了四个先前未描述的在6-位具有庞大的三环芳族基团的2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶（3,4）和2,4-二氨基喹唑啉（5,6）的合成。在氢化钠存在下，苯并[ b，f ]氮杂pine与2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶[2,3- d ]嘧啶（8）和2,4-二氨基-6-溴甲基喹唑啉（17）缩合N -[（2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]-嘧啶-6-基）甲基] dibenz [ b，f ]氮杂（3）和N -[（2,4-二氨基喹唑啉-6-基）甲基] dibenz [ b，f分别是] -a庚因（4）。5-氯二苯并[ a，d ]环庚烯（19）和5-氯-10,11-二氢二苯并[ a，d ]环庚烯（20）与2,4,6-三氨基喹唑啉（13）的缩合得到5-[（2 ，1,4-二氨基-喹唑啉-6-基）氨基] -5- ħ -二苯并[一，d ]环庚烯（5）和相应的10,11-二氢衍生物（6分别地）。溴化物

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370440
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-quinazoline-6-carbonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 aluminum nickel 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 (2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  酯的合成和酶促水解，构成软药的简单模型。

  摘要：

  最小化药物系统性副作用的一种方法是设计分子，软性药物，以使其在作用于其药理学目标后迅速代谢失活。水解酶（酯酶，肽酶，脂肪酶，糖苷酶等）是非常适合用于药物灭活的酶，因为它们分布广泛。易酶裂解的酯键的插入可能是使药物的作用更局限在应用部位的一种方法。本研究描述了十四种模型化合物的化学合成，该模型化合物包含通过含酯桥连接至另一个芳环的双环芳族单元。介绍了定义a）水解代谢的组织选择性和b）影响酶促酯裂解速率的分子结构因素的初步尝试。数据显示，人和大鼠的肝脏组分在水解化合物方面比人十二指肠粘膜和人血白细胞更具活性。但是，在不同的生物系统中，化合物的等级顺序非常相似。市售的猪肝羧基酯酶和胆固醇酯酶均能很好地预测组织级分中的等级顺序。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.591

文献信息

• Synthesis and Enzymatic Hydrolysis of Esters, Constituting Simple Models of Soft Drugs.
  作者：Malin GRAFFNER-NORDBERG、Karin SJODIN、Anders TUNEK、Anders HALLBERG

  DOI：10.1248/cpb.46.591

  日期：——

  presented. The data show that human and rat liver fractions were more active than human duodenal mucosa and human blood leukocytes at hydrolysing the compounds. The rank order of the compounds was, however, very similar in the different biological systems. Commercially available pig liver carboxyl esterase and cholesterol esterase both reasonably well predict the rank order in the tissue fractions.

  最小化药物系统性副作用的一种方法是设计分子，软性药物，以使其在作用于其药理学目标后迅速代谢失活。水解酶（酯酶，肽酶，脂肪酶，糖苷酶等）是非常适合用于药物灭活的酶，因为它们分布广泛。易酶裂解的酯键的插入可能是使药物的作用更局限在应用部位的一种方法。本研究描述了十四种模型化合物的化学合成，该模型化合物包含通过含酯桥连接至另一个芳环的双环芳族单元。介绍了定义a）水解代谢的组织选择性和b）影响酶促酯裂解速率的分子结构因素的初步尝试。数据显示，人和大鼠的肝脏组分在水解化合物方面比人十二指肠粘膜和人血白细胞更具活性。但是，在不同的生物系统中，化合物的等级顺序非常相似。市售的猪肝羧基酯酶和胆固醇酯酶均能很好地预测组织级分中的等级顺序。
• Synthesis of 2,4-diaminopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines and 2,4-diamino-quinazolines with bulky dibenz[<i>b,f</i>]azepine and dibenzo[<i>a,d</i>]-cycloheptene substituents at the 6-position as inhibitors of dihydrofolate reductases from<i>pneumocystis carinii, toxoplasma gondii</i>, and<i>mycobacterium avium</i>
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、Sherry F. Queener

  DOI：10.1002/jhet.5570370440

  日期：2000.7

  group at the 6-position is described. Condensation of dibenz[b,f]azepine with 2,4-diamino-6-bromomethylpyrido[2,3-d]pyrimidine (8) and 2,4-diamino-6-bromomethylquinazoline (17) in the presence of sodium hydride afforded N-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]dibenz[b,f]azepine (3) and N-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methyl]dibenz[b,f]-azepine (4), respectively. Condensation of 5-chlorodibenzo[a

  描述了四个先前未描述的在6-位具有庞大的三环芳族基团的2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶（3,4）和2,4-二氨基喹唑啉（5,6）的合成。在氢化钠存在下，苯并[ b，f ]氮杂pine与2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶[2,3- d ]嘧啶（8）和2,4-二氨基-6-溴甲基喹唑啉（17）缩合N -[（2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]-嘧啶-6-基）甲基] dibenz [ b，f ]氮杂（3）和N -[（2,4-二氨基喹唑啉-6-基）甲基] dibenz [ b，f分别是] -a庚因（4）。5-氯二苯并[ a，d ]环庚烯（19）和5-氯-10,11-二氢二苯并[ a，d ]环庚烯（20）与2,4,6-三氨基喹唑啉（13）的缩合得到5-[（2 ，1,4-二氨基-喹唑啉-6-基）氨基] -5- ħ -二苯并[一，d ]环庚烯（5）和相应的10,11-二氢衍生物（6分别地）。溴化物
• Computational Predictions of Binding Affinities to Dihydrofolate Reductase:  Synthesis and Biological Evaluation of Methotrexate Analogues
  作者：Malin Graffner-Nordberg、John Marelius、Sofie Ohlsson、Åsa Persson、Göte Swedberg、Paul Andersson、Sven E. Andersson、Johan Åqvist、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm0009639

  日期：2000.10.1

  The relative binding affinities to human dihydrofolate reductase of four new potential antifolates, containing ester linkages between the two aromatic systems, were estimated by free energy perturbation simulations. The ester analogue, predicted to exhibit the highest binding affinity to human dihydrofolate reductase, and a reference ester (more structurally related to methotrexate) were synthesized

  通过自由能扰动模拟估计了四种潜在的抗叶酸剂与人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们包含两个芳族系统之间的酯键。合成了预计与人二氢叶酸还原酶具有最高结合亲和力的酯类似物和参考酯（与甲氨蝶呤在结构上更相关）。从测得的IC（50）值推论得出，配体的计算排名是正确的，尽管实验测量表明亲和力的差异更大。在新的抗叶酸药中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在大鼠体内复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。
• Design, Synthesis, Computational Prediction, and Biological Evaluation of Ester Soft Drugs as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from <i>Pneumocystis c</i><i>arinii</i>
  作者：Malin Graffner-Nordberg、Karin Kolmodin、Johan Åqvist、Sherry F. Queener、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm010856u

  日期：2001.7.1

  A series of lipophilic soft drugs structurally related to the nonclassical dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors trimetrexate and piritrexim have been designed, synthesized, and evaluated in DHFR assays, with special emphasis on the inhibition of P. carinii DHFR. The best inhibitors, encompassing an ester bond in the bridge connecting the two aromatic systems, were approximately 10 times less potent

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。
• Design and Synthesis of Dihydrofolate Reductase Inhibitors Encompassing a Bridging Ester Group. Evaluation in a Mouse Colitis Model
  作者：Malin Graffner-Nordberg、Meredith Fyfe、Ralph Brattsand、Björn Mellgård、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm021062y

  日期：2003.7.1

  inflammatory bowel disease characterized by inflammation of both the small and large intestines. Methotrexate (MTX), a classical dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitor, has been used as a therapeutic agent in the treatment of patients with Crohn's disease in recent years. We sought to develop antifolates similar in structure to MTX that would be effective in reducing inflammation in a mouse disease

  克罗恩氏病是一种慢性炎症性肠病，其特征是小肠和大肠都发炎。甲氨蝶呤（MTX）是一种经典的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，近年来已被用作克罗恩病患者的治疗剂。我们试图开发结构类似于MTX的抗叶酸药，该药可有效减轻结肠炎的小鼠疾病模型中的炎症。合成了在分子中心部分包​​含酯桥的四种经典DHFR抑制剂。这些抗叶酸剂是源自大鼠的DHFR酶的有效抑制剂。还体外测试了它们抑制小鼠脾淋巴细胞诱导的增殖的能力。仅在微摩尔范围内才能达到抑制细胞增殖的作用，而MTX在低纳摩尔浓度下有效。选择一种DHFR抑制剂（1），其rlDHFR的IC（50）值比甲氨蝶呤高约8倍，用于小鼠实验性结肠炎模型的体内实验。该化合物在局部给药后表现出明显的抗炎作用，与糖皮质激素布地奈德所达到的作用相当。在该模型中评估了三个参数：髓过氧化物酶活性，结肠重量和炎症评分。在所有三个炎症参数中均观察到化合物1的体内有益作用（15 mg /（kg