2,4-二氨基-6-喹唑啉羧醛 | 27023-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-喹唑啉羧醛
• 英文名称: 2,4-diamino-quinazoline-6-carboxaldehyde
• 英文别名: 2,4-diamino-quinazoline-6-carbaldehyde；2,4-diaminoquinazoline-6-carbaldehyde
• CAS: 27023-77-4
• 化学式: C₉H₈N₄O
• 分子量: 188.189
• InChiKey: DGBLFFZFXKTSMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.6±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-喹唑啉羧醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，计算预测和生物学评估酯类软药物，作为卡氏肺孢子虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。

  DOI：

  10.1021/jm010856u
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-quinazoline-6-carbonitrile 在 aluminum nickel 75percent aq. HCO₂H 作用下， 反应 1.25h， 生成 2,4-二氨基-6-喹唑啉羧醛
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，计算预测和生物学评估酯类软药物，作为卡氏肺孢子虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。

  DOI：

  10.1021/jm010856u

文献信息

• Synthesis and Enzymatic Hydrolysis of Esters, Constituting Simple Models of Soft Drugs.
  作者：Malin GRAFFNER-NORDBERG、Karin SJODIN、Anders TUNEK、Anders HALLBERG

  DOI：10.1248/cpb.46.591

  日期：——

  presented. The data show that human and rat liver fractions were more active than human duodenal mucosa and human blood leukocytes at hydrolysing the compounds. The rank order of the compounds was, however, very similar in the different biological systems. Commercially available pig liver carboxyl esterase and cholesterol esterase both reasonably well predict the rank order in the tissue fractions.

  最小化药物系统性副作用的一种方法是设计分子，软性药物，以使其在作用于其药理学目标后迅速代谢失活。水解酶（酯酶，肽酶，脂肪酶，糖苷酶等）是非常适合用于药物灭活的酶，因为它们分布广泛。易酶裂解的酯键的插入可能是使药物的作用更局限在应用部位的一种方法。本研究描述了十四种模型化合物的化学合成，该模型化合物包含通过含酯桥连接至另一个芳环的双环芳族单元。介绍了定义a）水解代谢的组织选择性和b）影响酶促酯裂解速率的分子结构因素的初步尝试。数据显示，人和大鼠的肝脏组分在水解化合物方面比人十二指肠粘膜和人血白细胞更具活性。但是，在不同的生物系统中，化合物的等级顺序非常相似。市售的猪肝羧基酯酶和胆固醇酯酶均能很好地预测组织级分中的等级顺序。
• Synthesis of 2,4-diaminopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines and 2,4-diamino-quinazolines with bulky dibenz[<i>b,f</i>]azepine and dibenzo[<i>a,d</i>]-cycloheptene substituents at the 6-position as inhibitors of dihydrofolate reductases from<i>pneumocystis carinii, toxoplasma gondii</i>, and<i>mycobacterium avium</i>
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、Sherry F. Queener

  DOI：10.1002/jhet.5570370440

  日期：2000.7

  group at the 6-position is described. Condensation of dibenz[b,f]azepine with 2,4-diamino-6-bromomethylpyrido[2,3-d]pyrimidine (8) and 2,4-diamino-6-bromomethylquinazoline (17) in the presence of sodium hydride afforded N-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]dibenz[b,f]azepine (3) and N-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methyl]dibenz[b,f]-azepine (4), respectively. Condensation of 5-chlorodibenzo[a

  描述了四个先前未描述的在6-位具有庞大的三环芳族基团的2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶（3,4）和2,4-二氨基喹唑啉（5,6）的合成。在氢化钠存在下，苯并[ b，f ]氮杂pine与2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶[2,3- d ]嘧啶（8）和2,4-二氨基-6-溴甲基喹唑啉（17）缩合N -[（2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]-嘧啶-6-基）甲基] dibenz [ b，f ]氮杂（3）和N -[（2,4-二氨基喹唑啉-6-基）甲基] dibenz [ b，f分别是] -a庚因（4）。5-氯二苯并[ a，d ]环庚烯（19）和5-氯-10,11-二氢二苯并[ a，d ]环庚烯（20）与2,4,6-三氨基喹唑啉（13）的缩合得到5-[（2 ，1,4-二氨基-喹唑啉-6-基）氨基] -5- ħ -二苯并[一，d ]环庚烯（5）和相应的10,11-二氢衍生物（6分别地）。溴化物
• Process for synthesizing antifolates
  申请人：Wu Ye

  公开号：US20050020833A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A process for synthesizing antifolate compounds is disclosed. The process includes cyclization of a readily available starting reagent, followed by one or more coupling steps to produce compounds that mimic folic acid. The compounds synthesized have commercial use as drugs in oncology, inflammatory disease, and other medical fields.

  公开了一种合成抗叶酸化合物的过程。该过程包括将易得的起始试剂环化，然后经过一个或多个偶联步骤，以产生模拟叶酸的化合物。合成的化合物在肿瘤学、炎症性疾病和其他医学领域具有商业用途。
• Dioxopyrrolo-pyrrolderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0728758A1

  公开（公告）日：1996-08-28

  Die neuen Dioxopyrrolo-pyrrolderivate der Formel worin R1 bis R6 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie Hydrate oder Solvate davon hemmen die durch Thrombin oder Faktor Xa induzierte Plättchenaggregation und Gerinnung von Fibrinogen im Plasma. Man kann sie ausgehend von den entsprechenden durch R2 N-substituierten Maleimiden, den α-Aminocarbonsäuren der Formel HN(R2)CH(R4)COOH oder funktionellen Derivaten davon und den Ketonen oder Aldehyden der Formel R5C(O)R6 herstellen.

  新的二氧吡咯-吡咯衍生物，其式为 其中 R1 至 R6 具有说明中给出的含义，其水合物或溶物可抑制凝血酶或 Xa 因子诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的凝固。它们可以从相应的 R2 N-取代的马来酰亚胺、式 HN(R2)CH(R4)COOH 的 α-氨基羧酸或其官能衍生物以及式 R5C(O)R6 的酮或醛开始制备。
• US5686459A
  申请人：——

  公开号：US5686459A

  公开（公告）日：1997-11-11