尼卡地平相关物质2 | 64603-72-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 尼卡地平相关物质2
• 英文名称: SL 5721
• 英文别名: 2,6-Dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid；2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(m-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate；methyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid monomethyl ester；5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 64603-72-1
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₆
• 分子量: 330.297
• InChiKey: BXLPPWLKFWCWOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  475.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

OPC-13463是去氢普拉尼地平和(4R)-5-(甲氧羰基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸的人类已知代谢物。

OPC-13463 is a known human metabolite of Dehydrogenated pranidipine and (4R)-5-(methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼卡地平相关物质2 在 盐酸 、 过氧乙酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.66h， 生成 methyl 2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-oxo-5,7-dihydro-furo<3,4-b>pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the metabolites of 2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate hydrochloride (nicardipine hydrochloride, YC-93).

  摘要：

  合成了 2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙基甲基 2，6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二甲酸酯盐酸盐（YC-93）的八种代谢物（M-1-M-6、M-8、M-9），并通过与合成化合物的对比确定了代谢物的结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2609
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以94%的产率得到尼卡地平相关物质2
  参考文献：
  名称：

  Rapid, High-Yield Oxidation of Hantzsch-Type 1,4-Dihydropyridines with Ceric Ammonium Nitrate

  摘要：

  使用两个当量的硝酸铈铵，4-芳基-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸盐（汉茨奇型 1,4-二氢吡啶）可被快速氧化成相应的吡啶衍生物，产量极佳。

  DOI：

  10.1055/s-1990-26982

文献信息

• Approaches to combinatorial synthesis of heterocycles: Solid phase synthesis of pyridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines
  作者：Mikhail F Gordeev、Dinesh V Patel、Jie Wu、Eric M Gordon

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00923-9

  日期：1996.7

  An efficient solid phase synthesis of diverse pyridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines is described. O-Immobilized keto esters 2 react with aldehydes to afford Knoevenagel derivatives 3. These undergo Hantzsch-condensation with α-oxo enamines to generate 1,4-dihydropyridines 4 that are oxidized with CAN to produce immobilized pyridines 5. The method has been extended to synthesis of fused pyrido[2,3-d]pyrimidines

  描述了多种吡啶和吡啶并[2,3-d]嘧啶的有效固相合成。O-固定化的酮酯2与醛反应，得到Knoevenagel衍生物3。它们与α-氧代烯胺进行汉茨缩合反应，生成1,4-二氢吡啶4，然后被CAN氧化，生成固定的吡啶5。该方法已扩展到使用6-氨基尿嘧啶作为α-氧代烯胺成分合成稠合的吡啶并[2,3-d]嘧啶。通过凝胶相13 C NMR光谱法研究了固相上的反应过程。该合成被设计为适合组合库的制备。
• 1,4-dihydropyridine compositions, methods of making and use
  申请人：American Regent, Inc.

  公开号：US11135208B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Provided herein are pharmaceutical compositions comprising a class of calcium channel blockers and at least one chelating agent. More specifically, the pharmaceutical compositions comprise at least one 1,4-dihydropyridine (DHP) compound and at least one chelating agent. The chelating agents used in this disclosure can decrease the degradation of the constituent DHPs of the DHP compositions. The DHP compositions can be used to treat cardiovascular disorders and are more stable for prolonged periods of time.

  本文提供的药物组合物包含一类钙通道阻滞剂和至少一种螯合剂。更具体地说，这些药物组合物包含至少一种1,4-二氢吡啶（DHP）化合物和至少一种螯合剂。本公开中使用的螯合剂可减少 DHP 组合物中组成 DHP 的降解。DHP 组合物可用于治疗心血管疾病，并且在长时间内更加稳定。
• [EN] NEW 1,4-DIHYDROPYRIDINE ESTERS AND PREPARATION METHODS THEREOF AND DRUGS CONTAINING SAID ESTERS
  申请人：——

  公开号：WO1984002132A1

  公开（公告）日：1984-06-07

  (EN) 1,4-dihydropyridine esters (and their salts), having the formula (I), wherein R is a hydrogen atom, a saturated or unsaturated hydrocarbonated rest, or an alkylmorpholinic group, R2 and R3 represent a hydrogen atom or an alkyl group, n is 0, 1, 2 or 3, X is an aryl rest, a benzyl, styryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group or a naphtyl, quinolyl, isoquinolyl, pyridyl, pyrimidyl, diphenyl, furyl, pyrryl or thiophenyl rest which is optionally substituted. R1 is a straight or branched chain, saturated, unsaturated or cyclic hydrocarbonated rest which may be interrupted by one or two oxygen or sulphur atoms and which may also be substituted by one or two hydroxyl groups. R1 may also represent the group formula (II); Y represents: a) the N-substituted amides of the nicotinic, salicylic and 4-hydroxybenzoic acids or of the monoalkylated, monoacylated or sulfonylated N-substituted piperazines having the formula: $(4,)$ b) a group having the formula: -OOC-R6 and -O-R6, wherein R6 is a saturated, unsaturated or cyclic, branched or not, heterocyclic or aromatic hydrocarbonated rest, which may optionally be substituted, c) the 2-tetrahydrofluryl and N-(4-benzoylpyperidinyl) rests. The 1, 4-dihydropyridine esters (and their salts) are prepared to be used as pharmacologically active ingredients, particularly in drugs intended to the preventive and curative treatment or cardiovascular troubles. (FR) Esters de 1,4-dihydropyridine (et leurs sels), de formule (I) dans laquelle R désigne un atome d"hydrogène, un reste hydrocarboné saturé ou insaturé, ou un groupe alkylmorpholinique, R2 et R3 désignent un atome d"hydrogène ou un groupe alkyle, n est égal à 0, 1, 2 ou 3, X désigne un reste aryle, un groupe benzyle, styryle, cycloalkyle, cycloalcényle ou un reste naphtyle, quinolyle, isoquinolyle, pyridyle, pyrimidyle, diphényle, furyle, pyrryle ou thiophényle éventuellement substitué. R1 désigne un rest hydrocarboné à chaîne droite ou ramifiée, saturée, insaturée ou cyclique, qui peut être interrompue par un ou deux atomes d"oxygène ou de soufre et aussi substituée par un ou deux groupes hydroxyle. R1 peut aussi désigner le groupe (II); Y désigne: a) les amides N-substituées des acides nicotinique, salicylique et 4-hydroxybenzoique ou des pipérazines monoalkylées, monoacylées ou sulfonylées N-substituées de formule (III) b) un groupe de formule: -OOC-R6 et -O-R6, dans lesquelles R6 désigne un reste hydrocarboné saturé, insaturé ou cyclique, ramifié ou non, hétérocyclique ou aromatique, qui peut être éventuellement substitué c) les restes 2-tétrahydrofuryle et N-(4-benzoylpipéridinyle). On prépare les esters de 1,4-dihydropyridine (et leurs sels) utiles à titre d"ingrédients pharmacologiquement actifs, notamment dans des médicaments destinés au traitement préventif et curatif de troubles cardiovasculaires.

  1,4-二氢吡啶酯（及它们的盐），有以下组成式 (I)，其中 R 是一个单体氢原子，饱和或不饱和的氢化物或甲基morpholine组，R2 和 R3 表示一个氢原子或一个甲基，n 是 0、1、2 或 3，X 表示一个苯环余、苯甲基、styryl、环烷基、环烯基小组或 naphtyl、quinolyl、isoquinolyl、 pyridyl、 pyrimidyl、diphenthil、furyl、 pyrryl 或 thiophenyl余，这些余是可选地被一个或两个羟基取代。R1 是一个直线或分枝的饱和、不饱和或环状的 carbon 余，可能被一个或两个氧或硫原子打断，并且也可能被一个或两个羟基取代。R1 也可以表示公式 (II)；Y 表示: a) 与 nicotinic、 salicylic 和 4-O-hydroxybenzoic 酸以及 monoalkylated、 monoacylated 或 sulfonated 的 N-取代 Piperazines 的 N-取代酰胺，其组成式是 (III)； b) 群的组成式: -OOC-R6 和-O-R6，其中 R6 是一个饱和、不饱和或环状的、支化或不支化的、 heterocyclic 或 aromatic 的氢化物余，可有取地被一个或两个羟基取代；或 c) 2-tetrahydrofuryl 和 N-(4-benzoylpyperidinyl)组； 1,4-二氢吡啶酯（及它们的盐）被用来制造药理活性成分，特别在预防和治疗心血管疾病方面的药物中。
• Meyer; Scherling; Karl, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1983, vol. 33, # 11, p. 1528 - 1534
  作者：Meyer、Scherling、Karl

  DOI：——

  日期：——
• Scherling; Karl; Ahr, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1991, vol. 41, # 10, p. 1009 - 1021
  作者：Scherling、Karl、Ahr、Kern、Siefert

  DOI：——

  日期：——