尼可曲朵 | 29876-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 尼可曲朵
• 英文名称: N-[2-(3-indolyl)ethyl]nicotinamide
• 英文别名: N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)pyridine-3-carboxamide；3-{N-[2-(3-indolyl)ethyl]carbamoyl}pyridine；N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)nicotinamide；N-(3-pyridoyl)-tryptamine；N-(3-pyridoyl)tryptamine；tryptamide；Nicotredole；N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 29876-14-0
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O
• 分子量: 265.315
• InChiKey: ZDAZUJBASMCUAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0944 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：25 mg/mL（94.23 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

制备方法与用途

生物活性

Nicotredole（Tryptamide）是一种口服活性的消炎镇痛剂。它显示出与苯丁酸氮芥相当的显著抗炎作用，并且仅具有较弱的致溃疡活性。

体外研究

Nicotredole抑制了体外前列腺素合成酶的活性。

体内研究

• 在卡拉胶诱导的大鼠足肿胀中，Nicotredole产生了抗炎效果。
• Nicotredole能够逆转大鼠由发热原引起的发热、产生镇痛效应，并延长大鼠和小鼠的异戊巴比妥睡眠时间及抑制大鼠和小鼠的行为活动。
• 经腹腔注射（i.p.）后的Nicotredole，雄性大鼠的半数致死剂量为1260 mg/kg，雄性小鼠为1980 mg/kg；经口服（p.o.）后的Nicotredole，雄性大鼠的半数致死剂量为8.5 g/kg，雄性小鼠为9.3 g/kg。
• 经腹腔注射或静脉注射25 mg/kg的Nicotredole后，其快速吸收（t_1/2=4.92-17.5 min）和消除（t_1/2=55.72-74.52 min），30分钟后可达到最大浓度Cmax（11-13 μg/cm³），并产生AUC值在21.40-27.30 (μg•h/cm³)范围内。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼可曲朵 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-methyl-3-{N-[2-(3-indolyl)ethyl]carbamoyl}-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  A tryptamine analog with high affinity to the heart tissues is a potential antiarrhythmic agent

  摘要：

  摘要：合成了一种新的色胺类似物，1-甲基-3-[N-(3-吲哚基)乙基]氨基甲酰-1,4-二氢吡啶（T-CDS），并将其转化为与2-羟基丙基-β-环糊精形成稳定的固体复合物。将该复合物的水溶液静脉注射给狗，并在50分钟内监测血液中T-CDS及其对应的季铵（T-Q+）形式的浓度。在整个研究过程中监测药物对关键心脏参数的影响。实验结束时，狗被牺牲，并在不同心脏组织以及肾脏、肝脏、肺脏、大脑、尿液和脑脊液中确定了四级吡啶形式（T-Q+）的浓度。发现该化合物选择性地结合到心肌上，并在不同的心脏组织中显示出不同的浓度。在给予二氢吡啶形式（T-CDS）后，心脏中T-Q+的浓度要比直接给予T-Q+后高得多。该化合物对心血管系统的某些关键指标具有活性，可能是一种有效且安全的抗心律失常药物。

  DOI：

  10.1211/0022357011776054
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 、 色胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 尼可曲朵
  参考文献：
  名称：

  Diazonamide A 的化学和生物学：第二次全合成和生物学研究

  摘要：

  作为化学合成的一个特别独特的目标，重氮酰胺 A 有可能通过多种合成路线构建，每一条都面临着不同的挑战和发现机会。在本文中，我们详细介绍了第二次重氮酰胺 A 的全合成，其序列与我们第一次战役中使用的序列完全不同，该战役的成功需要开发几种特殊的战略和战术。我们还公开了我们关于重氮酰胺 A 及其结构同系物的化学生物学的完整研究，并更全面地描述了我们使用吡啶缓冲 POCl(3) 进行 Robinson-Gabriel 环脱水的方案的范围。

  DOI：

  10.1021/ja040093a

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Zemolka Saskia

  公开号：US20100009986A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The invention relates to substituted heteroaryl derivatives, to methods for the production thereof, to medicaments containing said compounds and to the use of substituted heteroaryl derivatives for producing medicaments.

  这项发明涉及替代杂环芳基衍生物，涉及其生产方法，含有该化合物的药物以及利用替代杂环芳基衍生物生产药物的用途。
• [EN] CONJUGATES OF HETEROAROMATIC NITROGEN-COMPRISING COMPOUNDS<br/>[FR] CONJUGUÉS DE COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020254606A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to conjugates of ΤΓ-electron-pair-donating heteroaromatic nitrogen-comprising drugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said conjugates and the use of said conjugates as medicaments.

  本发明涉及ΤΓ-电子对供体杂芳氮含药物及其药用盐的结合物，包括所述结合物的药物组合物以及将所述结合物用作药物的用途。
• Brain-specific drug delivery
  申请人：University of Florida

  公开号：US04824850A1

  公开（公告）日：1989-04-25

  The subject compounds, which are adapted for the site-specific/sustained delivery of centrally acting drug species to the brain, are: (a) compounds of the formula [D--DHC] (I) wherein [D] is a centrally acting drug species, and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating lipoidal form of a dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox carrier, with the proviso that when [DHC] is ##STR1## wherein R is lower alkyl or benzyl and [D] is a drug species containing a single NH.sub.2 or OH functional group, the single OH group when present being a primary or secondary OH group, said drug species being linked directly through said NH.sub.2 or OH function group to the carbonyl function of [DHC], then [D] must be other than a sympathetic stimulant, steroid sex hormone or long chain alkanol; and (b) non-toxic pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein [D] is a centrally acting drug species and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating lipoidal form of a dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox carrier. The corresponding ionic pyridinium salt type drug/carrier entitles [D--QC].sup.+ X.sup.- are also disclosed.

  这些适用于将中枢作用药物种类定向/持续释放到大脑的主体化合物是：(a) 公式[D--DHC] (I)的化合物，其中[D]是中枢作用药物种类，[DHC]是二氢吡啶盐氧化还原、穿透血脑屏障的脂质形式，带有二氢吡啶盐氧化还原载体，但当[DHC]是##STR1##其中R是较低的烷基或苄基，[D]是含有单个NH.sub.2或OH官能团的药物种类，当存在单个OH官能团时，该OH官能团为一次或二次OH官能团，该药物种类通过NH.sub.2或OH官能团直接连接到[DHC]的羰基官能团，则[D]不能是交感神经刺激剂、类固醇性激素或长链烷醇；以及(b) 公式(I)的化合物的无毒的药用可接受盐，其中[D]是中枢作用药物种类，[DHC]是二氢吡啶盐氧化还原、穿透血脑屏障的脂质形式，带有二氢吡啶盐氧化还原载体。还披露了相应的离子式吡啶盐型药物/载体[D--QC].sup.+ X.sup.-。
• Direct Amidation of Aldehydes with Primary Amines under Mild Conditions Catalyzed by Diolefin-Amine-Rh^IComplexes
  作者：Rafael E. Rodríguez-Lugo、Mónica Trincado、Hansjörg Grützmacher

  DOI：10.1002/cctc.201200495

  日期：2013.5

  The diolefin‐amine–RhI complex [Rh(OTf)(trop2NH)(PPh3)] (see scheme) is an effective pre‐catalyst for the amidation of a wide range of aldehydes with primary amines. The corresponding amides are obtained in good‐to‐excellent yields under very mild reactions conditions and a variety of functional groups are tolerated.

  铑教导了耐受性：二烯烃-胺-Rh I络合物[Rh（OTf）（trop 2 NH）（PPh 3）]（参见方案）是一种有效的预催化剂，可将多种醛与伯胺酰胺化。在非常温和的反应条件下，可以以优异的产率获得相应的酰胺，并且可以耐受各种官能团。
• Luminescent Tricarbonylrhenium(I) Dipyridoquinoxaline Indole Complexes as Sensitive Probes for Indole-Binding Proteins
  作者：Kenneth Kam-Wing Lo、Ka-Shing Sze、Keith Hing-Kit Tsang、Nianyong Zhu

  DOI：10.1021/om0700617

  日期：2007.7.1

  related complex, [Re(dpqa)(CO)3(pyridine)](PF6), has also been studied. All the complexes exhibited triplet metal-to-ligand charge-transfer (3MLCT) (dπ(Re) → π*(N−N)) emission in fluid solutions at 298 K and in alcohol glass at 77 K. The emission quantum yields of the complexes were reduced upon changing from CH2Cl2 to aqueous buffer. The reduction was much more significant for the dpqa complexes than

  发光三羰基hen（I）二吡啶并喹喔啉吲哚配合物[Re（N-N）（CO）3（L）]（CF 3 SO 3）（N = N =二吡啶并[3,2- f：2'，3'- h ]喹喔啉（dpq），L = N-（3-吡啶基）色胺（py-3-CONHC 2 H 4-吲哚）（1a），N-（N-（3-吡啶基）-6-氨基己酰基）色胺（py- 3-CONHC 5 H 10 CONHC 2 H 4-吲哚）（1b）; N = N = 2-（正丁基氨基）双吡啶（3,2- f：2'，3'- h]喹喔啉（dpqa），L = py-3-CONHC 2 H 4-吲哚（2a），py-3-CONHC 5 H 10 CONHC 2 H 4-吲哚（2b））及其不含吲哚的对应物[Re（N -N）（CO）3（py-3-CONH-Et）]（CF 3 SO 3）（py-3-CONH-Et = N-乙基-（3-吡啶基）甲酰胺; NN = dpq（1