(2E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-酮 | 394-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: (2E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-酮
• 英文名称: 1-(2,4-Dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 394-26-3
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₃
• mdl: MFCD00571655
• 分子量: 286.303
• InChiKey: FRCWAQMDSSPPFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 2,4-二甲氧基苯乙酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Development of Halogenated-Chalcones Bearing with Dimethoxy Phenyl Head as Monoamine Oxidase-B Inhibitors

  摘要：

  合成了两个系列的二甲氧基卤化查耳酮（DM1-DM20），并测试了它们抑制单胺氧化酶（MAOs）的能力。化合物 DM2 对 MAO-B 的抑制作用最明显，IC50 值为 0.067 µM，其次是化合物 DM18（IC50 = 0.118 µM），选择性指数（SI）值分别为 93.88 和 338.98。然而，没有一种物质能成功抑制 MAO-A。MAO-B 抑制剂 DM2 和 DM18 具有竞争性和可逆性，Ki 值分别为 0.032 ± 0.004 µM 和 0.045 ± 0.001 µM。在采用 MTT 法对 Vero 上皮细胞系进行的细胞毒性试验中，DM2 的毒性低于 100 µg/mL。根据分子对接研究，DM2和DM18在MAO-B结合口袋中形成了非常相似的构象，正氯和正氟芳香环夹在F168和Y326之间。根据预测，这些构象与目标 MAO-B 的相互作用优于 MAO-A。特别是，DM2 的二甲氧基苯环面向由 FAD、Y398 和 Y435 组成的疏水口袋的诱导拟合对接对对接口袋中的 F168 有影响。综上所述，DM2 和 DM18 可能是治疗帕金森病等神经退行性疾病的合适候选药物。

  DOI：

  10.3390/ph15091152

文献信息

• Development of Halogenated-Chalcones Bearing with Dimethoxy Phenyl Head as Monoamine Oxidase-B Inhibitors
  作者：Nisha Abdul Rehuman、Jong Min Oh、Mohamed A. Abdelgawad、Eman A. M. Beshr、Mohammed A. S. Abourehab、Nicola Gambacorta、Orazio Nicolotti、Rakesh Kumar Jat、Hoon Kim、Bijo Mathew

  DOI：10.3390/ph15091152

  日期：——

  Two series of dimethoxy-halogenated chalcones (DM1–DM20) were synthesized and tested for their ability to inhibit monoamine oxidase (MAOs). Compound DM2 exhibited the most significant inhibition against MAO-B with an IC50 value of 0.067 µM, followed by compound DM18 (IC50 = 0.118 µM), with selectivity index (SI) values of 93.88 and >338.98, respectively. However, none of the substances successfully inhibited MAO-A. The MAO-B inhibitors DM2 and DM18 were competitive and reversible, with Ki values of 0.032 ± 0.004 and 0.045 ± 0.001 µM, respectively. DM2 was non-toxic below 100 µg/mL in the cytotoxic test using the Vero epithelial cell line by the MTT method. According to molecular docking studies, DM2 and DM18 formed very similar conformations within the MAO-B binding pocket, with the ortho-chlorine and ortho-fluorine aromatic rings sandwiched between F168 and Y326. These conformations were predicted to show better interactions with the targeted MAO-B than MAO-A. In particular, the induced-fit docking of the dimethoxy phenyl ring of DM2 facing the hydrophobic pocket made up of FAD, Y398, and Y435 had an impact on F168 in the docking pocket. Taken together, DM2 and DM18 may be suitable candidates for treating neurodegenerative conditions such as Parkinson’s disease.

  合成了两个系列的二甲氧基卤化查耳酮（DM1-DM20），并测试了它们抑制单胺氧化酶（MAOs）的能力。化合物 DM2 对 MAO-B 的抑制作用最明显，IC50 值为 0.067 µM，其次是化合物 DM18（IC50 = 0.118 µM），选择性指数（SI）值分别为 93.88 和 338.98。然而，没有一种物质能成功抑制 MAO-A。MAO-B 抑制剂 DM2 和 DM18 具有竞争性和可逆性，Ki 值分别为 0.032 ± 0.004 µM 和 0.045 ± 0.001 µM。在采用 MTT 法对 Vero 上皮细胞系进行的细胞毒性试验中，DM2 的毒性低于 100 µg/mL。根据分子对接研究，DM2和DM18在MAO-B结合口袋中形成了非常相似的构象，正氯和正氟芳香环夹在F168和Y326之间。根据预测，这些构象与目标 MAO-B 的相互作用优于 MAO-A。特别是，DM2 的二甲氧基苯环面向由 FAD、Y398 和 Y435 组成的疏水口袋的诱导拟合对接对对接口袋中的 F168 有影响。综上所述，DM2 和 DM18 可能是治疗帕金森病等神经退行性疾病的合适候选药物。