(2R)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸 1,1-二甲基乙酯 | 1039826-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2R)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: (R)-2-(溴甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；(2R)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(bromomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(bromomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1039826-29-3
• 化学式: C₁₀H₁₈BrNO₂
• 分子量: 264.162
• InChiKey: OSMADJAEHVCZKN-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸 1,1-二甲基乙酯 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-2-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES
  [FR] COMPOSÉS À BASE D'HYDROXAMATE EN TANT QU'INHIBITEURS DES DÉSACÉTYLASES

  摘要：

  本教导涉及公式（I）的化合物及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z如本文所定义。本教导还提供制备公式（I）化合物的方法，以及利用公式（I）化合物治疗完全或部分由脱乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。

  公开号：

  WO2012025164A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-methanesulfonyloxy-methyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid, tert-butyl ester 在 lithium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (2R)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7-((1-(vinylsulfonyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine (B6) as a potent Bmx inhibitor for the treatment of NSCLC

  摘要：

  Described as a Btk inhibitor, ibrutinib also potently inhibits Bmx and EGFR, two good targets for lung cancer. Owing to its high CLogP (4.07) and low aqueous solubility (<0.01 mg/m1), resulting in unfavorable bioavailability, ibrutinib requires high dosages to achieve good clinical response in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). In our effort to improve the CLogP of ibrutinib by structural optimization led to the discovery of a potent anti-cancer agent B6, with beneficial physicochemical parameters (CLogP = 2.56, solubility in water approximate to 0.1 mg/m1) meeting the principles of oral drugs. B6 exhibited anti proliferation activities against EGFR-expressing cells, especially the mutant ones, such as H1975 (L858R/T790M, IC50 = 0.92 +/- 0.19 mu M) and HCC827 (De1119 IC50 = 0.014 +/- 0.01 mu M). Moreover, B6 significantly slowed down H1975 tumor growth with anti-tumor rate of 73.9% (p < 0.01). Enzyme potencies assay demonstrated B6 moderately selectively inhibited Bmx (IC50 = 35.7 +/- 0.1 nM) over other kinases. So, as a potent Bmx inhibitor, B6 has the potential to be an efficacious treatment for NSCLC with acquired drug resistance. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.009

文献信息

• Trisubstituted Pyridinylimidazoles as Potent Inhibitors of the Clinically Resistant L858R/T790M/C797S EGFR Mutant: Targeting of Both Hydrophobic Regions and the Phosphate Binding Site
  作者：Marcel Günther、Jonas Lategahn、Michael Juchum、Eva Döring、Marina Keul、Julian Engel、Hannah L. Tumbrink、Daniel Rauh、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00316

  日期：2017.7.13

  strategies in the treatment of lung cancer. Acquired resistance compromises the clinical efficacy of EGFR inhibitors during long-term treatment. The recently discovered EGFR-C797S mutation causes resistance against third-generation EGFR inhibitors. Here we present a rational approach based on extending the inhibition profile of a p38 MAP kinase inhibitor toward mutant EGFR inhibition. We used a privileged

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。
• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED UREAS, FOR USE AGAINST CANCER<br/>[FR] URÉES SUBSTITUÉES HÉTÉROCYCLIQUES, DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES CONTRE LE CANCER
  申请人：ARTIOS PHARMA LTD

  公开号：WO2020030925A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The application relates to heterocyclic urea derivatives and their use in the treatment and prophylaxis of cancer, and to compositions containing said derivatives and processes for their preparation.

  该应用涉及杂环脲衍生物及其在癌症治疗和预防中的应用，以及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。
• Hydroxamate-Based Inhibitors of Deacetylases
  申请人：BROOKS Clinton A.

  公开号：US20110060009A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present teachings relate to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula I and methods of use compounds of Formula I in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及Formula I的化合物：及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z的定义如本文所述。本教导还提供制备Formula I化合物的方法，以及利用Formula I化合物治疗完全或部分由去乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。
• 5-pyridinone substituted indazoles
  申请人：Albany Molecular Research, Inc.

  公开号：US08268868B2

  公开（公告）日：2012-09-18

  Various 5-substituted 1-substituted indazoles are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.

  本文描述了各种5-取代的1-取代吲唑，以及包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗疾病的方法。还描述了其他实施方式。
• 5-PYRIDINONE SUBSTITUTED INDAZOLES
  申请人：Guzzo Peter Robert

  公开号：US20100105679A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Various 5-substituted 1-substituted indazoles are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.

  本文介绍了各种5-取代的1-取代吲唑类化合物，以及含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗疾病的方法。还介绍了其他实施例。