(2R)-N-(2-苯甲酰基苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺 | 105024-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-N-(2-苯甲酰基苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
• 中文别名: (2R)-N-(2-苯甲酰苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
• 英文名称: (R)-N-(2-benzoylphenyl)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (R)-2-[N'-(N-benzylpropyl)amino]benzophenone；(R)-2-[N-(N'-benzylprolyl)amino]benzophenone；(R)-o-[N-(N-benzylprolyl)amino]benzophenone；(R)-2N(N'-benzylprolyl)aminobenzophenone；(R)-N-(benzylprolyl)-2-aminobenzophenone；D-2-[N-(N'-benzylprolyl)amino]benzophenone；(2R)-N-(2-benzoylphenyl)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 105024-93-9
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₂
• 分子量: 384.478
• InChiKey: IPSABLMEYFYEHS-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 熔点：
  101.0 to 105.0 °C
• 沸点：
  606℃
• 密度：
  1.221
• 闪点：
  320℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-(2-苯甲酰基苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺 在 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130109639A1
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R)-N-(2-苯甲酰基苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF AUTONOMIC AND OTHER NEUROLOGICAL DISORDERS

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括公式I化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗自主神经和其他神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂形式。这些组合物可用于治疗神经源性直立性低血压（NOH），以及与多系统萎缩（MSA）、家族性淀粉样多神经病（FAP）、纯自主神经功能衰竭（PAF）和帕金森病（PD）、透析期低血压（IDH）或血液透析诱发的低血压、与纤维肌痛综合症（FMS）和慢性疲劳综合症（CFS）相关的低血压。

  公开号：

  US20150210667A1
• 作为试剂：
  描述：

  o-chloro-N-tosylbenzaldimine 、 聚甘氨酸 在 (2R)-N-(2-苯甲酰基苯基)-1-(苯基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 nickel dichloride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以6.3 g的产率得到(2R,3S)-2-amino-3-(2-chlorophenyl)-3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  的不对称合成α，β -二氨基甲酸衍生物通过手性镍的曼尼希型反应（II）配合物与甘氨酸的Ñ甲苯磺酰亚胺†

  摘要：

  N-甲苯磺酰基亚胺与Ni（II）配合物之间的不对称Mannich型反应组成的实用程序甘氨酸用（- [R ）- ö - [ ñ - （Ñ -benzylprolyl）氨基] bezaophenone（BPB），为手性助剂通过催化的Et 3至N的DMF（[R，2 - [R，3小号）-complexes，以及产品与分解HCl生成syn-（2 R，3 S）-α，β-二氨基酸被开发出来。通过X射线分析确定曼尼希反应产物的绝对构型，提出并支持了曼尼希反应的立体化学机理。氨基酸的这种两步法是一种通用方法，适用于大规模制备。

  DOI：

  10.1039/c1ob05848g

文献信息

• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON <18>F-FLUORIERTEN ALPHA-AMINOSÄUREN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF <18>F-FLUORINATED ALPHA ACIDS<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES ACIDES AMINES ALPHA FLUORES< >AU <18>F
  申请人：ABX GMBH

  公开号：WO2003099746A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 18F-fluorierten α-Aminosäuren und 18F-fluorierten α-Amino­säurederivaten. Dabei sind folgende Schritte vorgesehen: (a) Umsetzen einer 18F-fluorierten Verbindung der For­mel I in der R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydro­xygruppe, eine Benzyloxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen oder Rl und R2 gemeinsam eine -0-CH2-0-Gruppe bilden; und X ein Halogen, eine Tosyl-, Mesyl- oder Trifluormethan­sulfonyl-Gruppe darstellt; mit einem achiralen oder chiralen Ni(II)-Komplex einer Schiffchen Base einer Verbindung der Formel II in der R3 Wasserstoff oder eine unverzeigte oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, in Ge­genwart eines chiralen Katalysators und einer Hilfsbase; und (b) Spalten der in Schritt (a) erhaltenen Verbindung.

  该发明涉及一种制备18F-氟化α-氨基酸和18F-氟化α-氨基酸衍生物的方法。其中包括以下步骤：(a) 将具有以下结构的18F-氟化合物I与R1和R2分别表示氢、羟基、苄氧基或含有1至5个碳原子的烷氧基，或者R1和R2共同形成一个-0-CH2-0-基团；X表示卤素、对甲苯磺酰基、甲磺酰基或三氟甲磺酰基；与具有以下结构的化合物II的R3表示氢或含有1至5个碳原子的直链或支链烷基的非手性或手性Ni(II)络合物、一个手性催化剂和一个辅助碱；以及(b) 分解步骤(a)中得到的化合物。
• The Formation of Pyrroline and Tetrahydropyridine Rings in Amino Acids Catalyzed by Pyrrolysine Synthase (PylD)
  作者：Felix Quitterer、Philipp Beck、Adelbert Bacher、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201402595

  日期：2014.7.28

  The dehydrogenase PylD catalyzes the ultimate step of the pyrrolysine pathway by converting the isopeptide L‐lysine‐Nε‐3R‐methyl‐D‐ornithine to the 22nd proteinogenic amino acid. In this study, we demonstrate how PylD can be harnessed to oxidize various isopeptides to novel amino acids by combining chemical synthesis with enzyme kinetics and X‐ray crystallography. The data enable a detailed description

  脱氢酶PylD通过将异肽L-赖氨酸-Nε -3 R-甲基-D-鸟氨酸转化为22个蛋白氨基酸来催化吡咯赖氨酸途径的最终步骤。在这项研究中，我们证明了如何结合化学合成，酶动力学和X射线晶体学方法，利用PylD将各种异肽氧化为新氨基酸。该数据使得能够详细描述作为吡咯赖氨酸类似物的成分的吡咯啉和四氢吡啶环的生物合成的PylD反应轨迹。
• [EN] METHOD OF PREPARING OPTICALLY ACTIVE SERINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE DE SERINE OPTIQUEMENT ACTIF
  申请人：ESTECHPHARMA CO LTD

  公开号：WO2005085178A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  A method of preparing L-threo-(2S,3R)-3-(3.4-dihydroxyphenyl)serine or a salt thereof and an immediate obtained in the preparation of the serine derivative are provided. The method includes decomposing an asymmetric aldol condensate of a chiral metal complex in a polar organic solvent using an acid and hydrogenating the resulting product.

  提供了一种制备L-三氢-（2S,3R）-3-（3,4-二羟基苯基）丝氨酸或其盐以及在制备丝氨酸衍生物中获得的中间体的方法。该方法包括在极性有机溶剂中使用酸分解手性金属络合物的不对称醛缩产物，并对所得产物进行氢化。
• 一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法
  申请人：南京红杉生物科技有限公司

  公开号：CN107652216A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种R‑2‑[N‑(N‑苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法，S1、BOC‑D‑脯氨酸(Ⅰ)和2‑氨基二苯甲酮(Ⅱ)在有机溶剂中，在N‑甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯的催化作用下发生缩合反应，得到中间物Ⅲ；S2、取中间产物Ⅲ在盐酸乙酸乙酯溶剂中发生脱BOC保护反应，得到中间物Ⅳ；S3、取中间产物Ⅳ溶于有机溶剂中，用三乙胺维持pH至8‑9之间，加入氯化苄，发生缩合反应，得到产物Ⅴ；本发明提供了一种合成R‑2‑[N‑(N‑苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的新的合成路线，在实验过程中采用的原料和溶剂较为常见，成本较低，无污染；本发明的制备方法工艺简单，条件温和，耗时短，耗能少，收率高，适用于工业化生产。