(2R,3R,4R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-4-羟基-4-甲基-5-氧代氧杂环戊-3-基苯甲酸酯 | 729596-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3R,4R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-4-羟基-4-甲基-5-氧代氧杂环戊-3-基苯甲酸酯
• 英文名称: 3,5-di-O-benzoyl-2-C-methyl-D-ribono-γ-lactone
• 英文别名: 3,5-dibenzoyloxy-2-C-methylribono-1,4-lactone；((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-hydroxy-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；3,5-di-O-benzoyl-2-C-methyl-D-ribopentono-1,4-lactone；(2R,3R,4R)-2-[(Benzoyloxy)methyl]-4-hydroxy-4-methyl-5-oxooxolan-3-yl benzoate；[(2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-4-hydroxy-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 729596-46-7
• 化学式: C₂₀H₁₈O₇
• 分子量: 370.359
• InChiKey: FRZVFASDHIWQIW-JXXFODFXSA-N

物化性质

• 熔点：
  110 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 沸点：
  509.8±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-4-羟基-4-甲基-5-氧代氧杂环戊-3-基苯甲酸酯 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  一种(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基脲苷的合 成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺成本高、产品收率低的技术问题。本发明通过使用硼氢化钠或者硼氢化钾来还原核糖内酯，避免使用昂贵的还原试剂红铝或者三叔丁氧基氢化铝锂，大大降低了成本；利用N,O‑双(三甲基硅基)乙酰胺作为硅醚化试剂提高糖苷化反应的收率，产品收率可达85‑90%，远高于路线三中的58%，产品收率显著提高；通过保护5’位的羟基可避免关环反应中的副反应，同时使用常见的极性溶剂二甲基甲酰胺，在碳酸氢钠催化下产品收率可达87‑92%。本发明的合成工艺易于操作，工艺条件更容易控制，降低成本，适用于大批量生产。

  公开号：

  CN108440613B
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯 、 苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以81%的产率得到(2R,3R,4R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-4-羟基-4-甲基-5-氧代氧杂环戊-3-基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  邻近团体的参与策略：轻松合成3,5-二-O-苯甲酰基-2- C-甲基-d-阿拉伯糖基-γ-内酯

  摘要：

  为3,5-二-合成的简单且有效的方法ö -苯甲酰基-2- Ç甲基d报道通过邻基参与机制-arabino-γ内酯。该化合物可能是合成核苷抗病毒剂的有用前体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.05.085

文献信息

• (2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法及其中间体
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN105693661A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及一种(2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法及其中间体，所述中间体具有式II所示的结构，本发明采用式II化合物作为制备(2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的中间体，不仅立体选择性好，收率高，反应条件温和且制备该中间体的原料2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯来源广泛，制备简单，成本低。
• Facile synthesis of 2-C-methyl-d-arabino-γ-1,4-lactones and mechanism study
  作者：Bingqing Lv、Shuang Guo、Fuqiang Zhu、Tianwen Hu、Qi Guo、Haixia Lin、Yuanchao Xie、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.007

  日期：2018.4

  In our previous research on the synthesis of 3,5-di-O-benzoyl-2-C-methyl-d-arabino-γ-lactone 4a, the reaction mechanism of DMSO-mediated configuration inversion of C2 hydroxyl group in the lactone was ambiguous. As a follow-up to this research, we used 18O-labelled H2O and DMSO to investigate the mechanism. It was surprisingly discovered that DMSO served as an oxygen donor to stereoselectively displace

  在我们以前的3,5-二-的合成研究ø -苯甲酰基-2- Ç甲基d -arabino-γ内酯4a中，C2羟基的DMSO介导的配置反转在内酯的反应机理是模糊的。作为这项研究的后续措施，我们使用了18 O标记的H 2 O和DMSO来研究其机理。令人惊奇地发现，DMSO充当氧供体以立体选择性地取代离去基团，并在反应中再生。保护基对反转没有影响，但是会显着影响产率。我们还公开了另一种无需使用昂贵的Tf 2即可合成4a的方法O，更适合应用。
• Process for the preparation of ribofuranose derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040158059A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to a new process in 3 steps starting from 2-C-methyl-D-ribopentono-1,4-lactone for the preparation of tetra-acyl ribofuranose derivatives of formula (I): 1 useful in the synthesis of nucleotides.

  本发明涉及一种从2-C-甲基-D-核糖-1,4-内酯开始的新的三步过程，用于制备式（I）的四酰基核黄酮糖衍生物，其在核苷酸的合成中有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIBOFURANOSE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DU RIBOFURANOSE
  申请人：INALCO SPA

  公开号：WO2004069851A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to a new process in 3 steps starting from 2-C-methyl-D-ribopentono-1,4-lactone for the preparation of tetra-acyl ribofuranose derivatives of Formula (I) useful in the synthesis of nucleotides.

  本发明涉及一种从2-C-甲基-D-核糖戊糖内酯出发的3步新工艺，用于制备式(I)的四酰基核黄酮糖衍生物，该衍生物在核苷酸合成中有用。
• 一种索非布韦中间体的制备工艺
  申请人：江苏科本药业有限公司

  公开号：CN107629099B

  公开（公告）日：2020-05-26

  一种式1所示的索非布韦中间体的制备工艺，包括如下步骤：(a)化合物2经硼氢化钠还原，生成化合物3；(b)化合物3与甲醇盐酸溶液反应，生成化合物4；(c)氮气保护下，化合物4与氟代试剂在反应溶剂中于‑10～‑65℃进行氟代反应，充分反应后反应液经后处理得到化合物5；(d)氮气保护下，化合物5的正己烷或石油醚或环己烷溶液冷却至‑5～5℃，加入氯化亚砜，控制温度在‑5～5℃缓慢滴加甲醇或乙醇，滴完升温至10～40℃继续搅拌至反应完全，去除溶剂得到化合物6；(e)化合物6经与化合物7缩合，水解处理得目标产物化合物1。本发明所述制备工艺具有收率高、操作方便安全、三废排放少、生产成本低、适合于工业化生产的特点。