(2S)-3,5-二-O-苯甲酰基-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-C-内酯 | 1157884-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S)-3,5-二-O-苯甲酰基-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-C-内酯
• 中文别名: 索非布韦杂质32
• 英文名称: ((2R,3R,4S)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: ((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methylbenzoate；[(2R,3R,4S)-3-benzoyloxy-4-fluoro-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1157884-58-6
• 化学式: C₂₀H₁₇FO₆
• 分子量: 372.35
• InChiKey: OUKYMZJNLWKCSO-QINHECLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3,5-二-O-苯甲酰基-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-C-内酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以265.13 g的产率得到[(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxo)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种索非布韦中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种如式(I)：所示的索非布韦中间体的合成方法，以[(2R，3R，4R)‑3‑(苯甲酰基氧)‑4‑氟‑5‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基]甲基苯甲酸甲酯(II)为起始原料，在叔丁醇与四氢呋喃体系中，经还原剂还原，生成中间产物(III)；再将中间产物(III)溶于无水非质子非极性有机溶剂中，经催化剂催化与酸酐化合物反应，得到目标产物：如式(I)所示的索非布韦中间体，其中，R为烷基或芳烷基。本发明的优点在于：本发明制得的化合物(Ⅰ)纯度较高且物质本身稳定性也较高，两步收率可达80％以上，具有极大的工业化生产前景，用本发明制得的化合物(Ⅰ)，合成索非布韦，极大地提高了工业化生产的安全性。

  公开号：

  CN105906673A
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (2S)-3,5-二-O-苯甲酰基-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-C-内酯
  参考文献：
  名称：

  邻近团体的参与策略：轻松合成3,5-二-O-苯甲酰基-2- C-甲基-d-阿拉伯糖基-γ-内酯

  摘要：

  为3,5-二-合成的简单且有效的方法ö -苯甲酰基-2- Ç甲基d报道通过邻基参与机制-arabino-γ内酯。该化合物可能是合成核苷抗病毒剂的有用前体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.05.085

文献信息

• 一种氟代脱氧呋喃核糖的制备方法
  申请人：江西胜富化工有限公司

  公开号：CN105566406A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明提供了一种氟代脱氧呋喃核糖的制备方法，其中，所述氟代脱氧呋喃核糖的结构如通式1所示：其中，1a：R＝F，Rˊ＝Me；1b：R＝Me，Rˊ＝F。本发明通过一种全新的制备方法，制备得到的所述氟代脱氧呋喃核糖，可以用于新药的研发及作为研究模型用于研究使用。其中，所述方法以甘油醛缩丙酮为原料，通过四步反应，采用精馏或蒸馏和重结晶的方法有效地实现了各中间体中对映异构体的分离，尤其是，通过烯醇加成反应直接构建了目标产物中2-位的单一光学异构体，从而顺利完成了目标化合物的制备，收率高、操作简便、适于推广和应用。
• (2R)-2-DEOXY-2,2-DISUBSTITUTED-RIBONO-1,4-LACTONE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：TOPHARMAN SHANGHAI CO., LTD.

  公开号：US20150284351A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This invention disclose (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone in a single configuration and preparation method and use thereof. The (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone, or a pharmaceutically acceptable salt, an ester, a prodrug or a solvate thereof according to the invention are important intermediates of a variety of anti-viral and anti-tumor active ingredients. A compound obtained from (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone via an acylation reaction can be directly used for preparing various anti-viral and anti-tumor drugs. The Chiral synthesis method and the spontaneous resolution method of the compound of (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone according to the invention have the following advantages: the reaction routes are short and simple with high yield and low cost, which are suitable for industrial application.

  这项发明披露了一种单一构型的(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯及其制备方法和用途。根据该发明，所述的(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯，或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂化合物是多种抗病毒和抗肿瘤活性成分的重要中间体。通过酰化反应从(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯获得的化合物可以直接用于制备各种抗病毒和抗肿瘤药物。根据该发明，(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯的手性合成方法和自发分辨方法具有以下优点：反应路线短且简单，产率高，成本低，适合工业应用。
• 一种索非布韦中间体的合成方法
  申请人：精华制药集团南通有限公司

  公开号：CN105906673A

  公开（公告）日：2016-08-31

  本发明涉及一种如式(I)：所示的索非布韦中间体的合成方法，以[(2R，3R，4R)‑3‑(苯甲酰基氧)‑4‑氟‑5‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基]甲基苯甲酸甲酯(II)为起始原料，在叔丁醇与四氢呋喃体系中，经还原剂还原，生成中间产物(III)；再将中间产物(III)溶于无水非质子非极性有机溶剂中，经催化剂催化与酸酐化合物反应，得到目标产物：如式(I)所示的索非布韦中间体，其中，R为烷基或芳烷基。本发明的优点在于：本发明制得的化合物(Ⅰ)纯度较高且物质本身稳定性也较高，两步收率可达80％以上，具有极大的工业化生产前景，用本发明制得的化合物(Ⅰ)，合成索非布韦，极大地提高了工业化生产的安全性。
• Preparation of 2′-fluoro-2′-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US10577359B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides (i) processes for preparing a 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-methyl-D-ribonolactone derivatives, (ii) conversion of intermediate lactones to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) methods to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-ß-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了(i)制备2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基-D-核糖内酯衍生物的工艺，(ii)将中间内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷、及其类似物，以及(iii)从预成的、最好是天然存在的核苷中制备含有 2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基-ß-D-呋喃核糖核苷的抗 HCV 核苷的方法。
• A practical synthesis of (2R)-3,5-di-O-benzoyl-2-fluoro-2-C-methyl-d-ribono-γ-lactone
  作者：Pingsheng Zhang、Hans Iding、Miall Cedilote、Stephan Brunner、Thomas Williamson、Thomas P. Cleary

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.02.006

  日期：2009.2

  The title compound was synthesized in 23% overall yield using only one purification in four chemical steps. The key features of this practical synthesis include an asymmetric aldol condensation and an enzymatic hydrolysis to remove the major undesired isomer. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.