(2R,3R,4S,5R,6S)-2-(氨基甲基)-6-甲氧基-4,5-双(十四烷氧基)四氢-2H-吡喃-3-醇 | 1115270-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(氨基甲基)-6-甲氧基-4,5-双(十四烷氧基)四氢-2H-吡喃-3-醇
• 英文名称: IAXO-102
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(aminomethyl)-6-methoxy-4,5-di(tetradecoxy)oxan-3-ol
• CAS: 1115270-63-7
• 化学式: C₃₅H₇₁NO₅
• 分子量: 585.952
• InChiKey: DJVFNDPRLMVKKO-KJQSSVQNSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL（85.33 mM；需要超声）|DMSO：5 mg/mL（8.53 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

IAXO-102 是一种靶向 MD-2 和 CD14 共同受体的 TLR4 的拮抗剂。它能够抑制 MAPK 和 p65 NF-κB 磷酸化，并下调 TLR4 依赖性促炎蛋白的表达，进而抑制实验性腹主动脉瘤 (AAA) 的发展。

靶点

Target	Value
TLR4
MAPK
NF-κB

体外研究

IAXO-102 在 1-10 µM 浓度下，作用于 2 小时后，能够抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的 MAPK 和 p65 NF-κB 磷酸化。在 10 µM 浓度下作用 17 小时后，IAXO-102 能够抑制脂多糖（LPS）诱导的 MCP-1 和 IL-8 生产。

Western Blot 分析

参数	值
细胞系	人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)
浓度	1-10 µM
暴露时间	预处理 1 小时，然后暴露于 100 ng/mL 的 LPS 另外 1 小时
结果	显著抑制 LPS 刺激的 MAPK/p65 NF-κB 磷酸化

体内研究

IAXO-102 在小鼠腹腔注射给药，剂量为 3 mg/kg/天，持续 28 天后，显著减缓了血管紧张素 II 引起的主动脉直径增加。

实验模型

参数	值
动物模型	六个月龄 ApoE−/−/C57Bl6
剂量	3 mg/kg/天
给药方式	腹腔注射，连续 28 天
结果	显著减缓血管紧张素 II 引起的主动脉直径增加

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异硫氰酸荧光素酯 、 (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(氨基甲基)-6-甲氧基-4,5-双(十四烷氧基)四氢-2H-吡喃-3-醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于糖脂的TLR4调节剂和荧光探针：合理的设计，合成和生物学特性

  摘要：

  阳离子糖脂IAXO-102是针对MD-2和CD14共同受体的有效TLR4拮抗剂，已被用作支架，为TLR4受体复合物（膜TLR4.MD-2二聚体和二聚体）设计新的潜在TLR4调节剂和荧光标记。 CD14）。IAXO-102的伯氨基不参与与MD-2和CD14受体的直接相互作用，已被利用来共价连接荧光素（分子1和2）或通过二胺和二铵间隔基连接两个IAXO-102分子，获得“二聚体”分子3和4。化合物1-4的基于结构的合理设计以MD-2和CD14结合的优化为指导。化合物1和2在HEK-Blue TLR4细胞中以浓度依赖性方式抑制TLR4活化和信号传导。LPS抑制了鼠巨噬细胞在分子1上的荧光标记，当胰蛋白酶消化细胞表面蛋白时，该标记也被废除了，因此表明荧光探针1与TLR4受体系统的膜蛋白相互作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12749
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-deoxy-6-amino-4-O-(4'-methoxybenzyl)-2,3-di-O-tetradecyl-α-D-glucopyranoside 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到(2R,3R,4S,5R,6S)-2-(氨基甲基)-6-甲氧基-4,5-双(十四烷氧基)四氢-2H-吡喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  基于糖脂的TLR4调节剂和荧光探针：合理的设计，合成和生物学特性

  摘要：

  阳离子糖脂IAXO-102是针对MD-2和CD14共同受体的有效TLR4拮抗剂，已被用作支架，为TLR4受体复合物（膜TLR4.MD-2二聚体和二聚体）设计新的潜在TLR4调节剂和荧光标记。 CD14）。IAXO-102的伯氨基不参与与MD-2和CD14受体的直接相互作用，已被利用来共价连接荧光素（分子1和2）或通过二胺和二铵间隔基连接两个IAXO-102分子，获得“二聚体”分子3和4。化合物1-4的基于结构的合理设计以MD-2和CD14结合的优化为指导。化合物1和2在HEK-Blue TLR4细胞中以浓度依赖性方式抑制TLR4活化和信号传导。LPS抑制了鼠巨噬细胞在分子1上的荧光标记，当胰蛋白酶消化细胞表面蛋白时，该标记也被废除了，因此表明荧光探针1与TLR4受体系统的膜蛋白相互作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12749

文献信息

• TREATMENT
  申请人：Yaqrit Limited

  公开号：EP3406242A1

  公开（公告）日：2018-11-28

  The present invention derives from the finding that increased levels of Toll like receptor 4 (TLR4) is associated with liver failure and renal dysfunction and/or brain dysfunction and that by decreasing TLR4 levels in vivo, the kidney and brain consequences of liver disease that are precipitated by superimposed infection or inflammation may be reduced. Accordingly, the invention provides TLR4 antagonists for use in a method of treating an individual suffering from liver disease presenting with renal or brain dysfunction.

  本发明源于以下发现：Toll样受体4（TLR4）水平的升高与肝功能衰竭、肾功能障碍和/或脑部功能障碍有关，而通过降低体内TLR4水平，可减少因叠加感染或炎症而诱发肝病的肾脏和脑部后果。因此，本发明提供了TLR4拮抗剂，用于治疗伴有肾或脑功能障碍的肝病患者。
• Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
  申请人：Progenity Inc.

  公开号：US10610104B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present disclosure relates to gastrointestinal (GI) tract detection methods, devices and systems.

  本公开涉及胃肠道（GI）检测方法、装置和系统。
• Ingestible device and associated methods
  申请人：Progenity Inc.

  公开号：US11224364B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  An ingestible device is disclosed which can produce spectral data of one or more analytes, as well as associated methods for characterizing the gastrointestinal tract of a subject which contains such analytes. Related kits and systems are also disclosed.

  本研究公开了一种可摄取的装置，它可以产生一种或多种分析物的光谱数据，还公开了相关方法，用于描述含有这些分析物的受试者的胃肠道特征。还公开了相关的试剂盒和系统。
• Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
  申请人：Biora Therapeutics, Inc.

  公开号：US11439802B2

  公开（公告）日：2022-09-13

  A method of treating a disease or condition in a subject in need thereof is disclosed. The method comprising: trans-epithelially administering a dispensable substance to the gastrointestinal (GI) tract of the subject by orally administering an ingestible device comprising the dispensable substance to the subject. The ingestible device is configured for trans-epithelial delivery of the dispensable substance to the GI tract of the subject and the dispensable substance comprises a pharmaceutical formulation comprising a therapeutically effective amount of a glucagon receptor agonist or a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist. The ingestible device releases the dispensable substance as at least one jet to a desired location of the GI tract of the subject.

  本发明公开了一种治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法。该方法包括：通过向受试者口服包含可分配物质的可摄取装置，将可分配物质经上皮给药到受试者的胃肠道。可摄取装置被配置为将可分配物质经上皮输送到受试者的胃肠道，可分配物质包括药物制剂，其中包含治疗有效量的胰高血糖素受体激动剂或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。可摄取装置将可分配物质作为至少一种射流释放到受试者胃肠道的所需位置。
• Glycolipids and Benzylammonium Lipids as Novel Antisepsis Agents: Synthesis and Biological Characterization
  作者：Matteo Piazza、Clara Rossini、Silvia Della Fiorentina、Chiara Pozzi、Francesca Comelli、Isabella Bettoni、Paola Fusi、Barbara Costa、Francesco Peri

  DOI：10.1021/jm801333m

  日期：2009.2.26

  New glycolipids and a benzylammonium lipid were rationally designed by varying the chemical structure of a D-glucose-derived hit compound active as lipid A antagonist. We report the synthesis of these compounds, their in vitro activity as lipid A antagonists on HEK cells, and the capacity to inhibit LPS-induced septic shock in vivo. The lack of toxicity and the good in vivo activity suggest the use of some compounds of the panel as hits for antisepsis drug development.