(2S)-2-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐 | 503860-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2S)-2-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐
• 英文名称: (2S)-2-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: (S)-2-(4-fluorophenyl)-morpholine hydrochloride；(S)-2-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride；(2S)-2-(4-fluorophenyl)morpholine;hydrochloride
• CAS: 503860-58-0
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO*ClH
• 分子量: 217.671
• InChiKey: OVIHXYHYVKMHCN-HNCPQSOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 N-[(1R)-1-(4-{[(2S)-2-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}phenyl)ethyl]methanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MORPHOLINYL DERIVATIVES USEFUL AS MOGAT-2 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS MORPHOLYNYLE UTILES COMME INHIBITEURS DE MOGAT-2

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药用盐，使用这些化合物治疗高甘油三酯血症的方法；以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013116065A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯代-4'-氟苯乙酮 在 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 (S)-CBS 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-ones; 一类新型的有效，选择性和口服活性糖原合酶激酶3β抑制剂

  摘要：

  合成了一系列2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-酮，并检查了它们对糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的抑制活性。我们发现21，29和30，以在体外具有GSK-3β在体外PK性能良好的抑制活性有效。21显示在小鼠口服后tau磷酸化显着降低，PK表现出色。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.020

文献信息

• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES USED AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU PYRIMIDONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE TAU 1
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011019089A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  A pyrimidone derivative represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X represents hydrogen atom and Y represents hydroxyl group, or X represents fluorine atom and Y represents hydrogen atom; R1 represents a C1-6 alkyl group; R2 represents a morpholin-4-yl group which may be substituted, or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  一种以一般式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其药用可接受的盐：其中X代表氢原子，Y代表羟基，或者X代表氟原子，Y代表氢原子；R1代表C1-6烷基基团；R2代表可能被取代的吗啡啉-4-基团，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 3-Substituted-4-pyrimidone derivatives
  申请人：Uehara Fumiaki

  公开号：US20050130967A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof having inhibitory activity against tau protein kinase 1: wherein R 1 represents a C 1 -C 12 alkyl group which may be substituted; R represents, for example, a group represented by the following formula (II): wherein R2 and R 3 independently represent a hydrogen atom or a C 1 -C 8 alkyl group; R 4 represents a benzene ring which may be substituted, a naphthalene ring which may be substituted, an indan ring which may be substituted, a tetrahydronaphthalene ring which may be substituted, or an optionally substituted heterocyclic ring having 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom, and having 5 to 10 ring-constituting atoms in total.

  一种由式(I)表示的吡啶酮衍生物或其盐，或其溶剂化物或水合物，具有对tau蛋白激酶1的抑制活性：其中，R1代表可取代的C1-C12烷基；R代表例如由以下式子（II）表示的基团：其中，R2和R3独立地表示氢原子或C1-C8烷基；R4代表可取代的苯环、可取代的萘环、可取代的萘烷环、可取代的四氢萘环或选择自氧原子、硫原子和氮原子组成的1至4个杂环原子，并且总共有5至10个环构成原子的可选取代的杂环。
• 6- (PYRIDINYL) -4-PYRIMIDONE DERIVATES AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US20090239864A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein R 1 represents a C 1 -C 12 alkyl; R 2 represents a hydrogen atom or the like; R 3 represents a halogen or the like; q represents an integer of 1 to 7; R 4 represents a halogen or the like; p represents 0 or an integer of 1 to 5; R 5 represents a C 6 -C 10 aryl, a heterocycle or the like; and X represents oxygen, NH, or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），其手性异构体，或其药学可接受的盐：其中R1表示C1-C12烷基；R2表示氢原子或类似物；R3表示卤素或类似物；q表示1至7的整数；R4表示卤素或类似物；p表示0或1至5的整数；R5表示C6-C10芳基，杂环或类似物；X表示氧，NH或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1高活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。
• 2-SUBSTITUTED-6-HETEROCYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US20100113775A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein each R 1 represents hydrogen atom or the like; X represents oxygen atom or the like; A represents a C 3 -C 7 cycloalkyl group, a C 6 -C 10 aryl group or a heterocyclic group; R 6 represents a halogen atom or the like; s represents 0 or an integer of 1 to 5; Q represents a pyridine ring which may be substituted or pyrimidine ring; and R 2 represents hydrogen atom or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为(I)，其光学活性异构体或药物可接受的盐：其中每个R1代表氢原子或类似物；X代表氧原子或类似物；A代表C3-C7环烷基，C6-C10芳基或杂环基；R6代表卤素原子或类似物；s代表0或1到5的整数；Q代表可能被取代的吡啶环或嘧啶环；R2代表氢原子或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1的异常活性引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：US07994315B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  Production method of an optically active morpholine compound represented by the formula 10, or a compound represented by the formula 55, which includes the following steps: or wherein each symbol is as defined in the specification. An optically active 2-aryl-substituted morpholine compound and 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate, which are important as starting materials for synthesizing 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-methyl-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one having a tau protein kinase 1 inhibitory activity and useful as a therapeutic drug for Alzheimer's disease and the like, can be produced in a high yield by an industrially advantageous method.

  一种光学活性的吗啡啶化合物的生产方法，其化学式为10，或化学式为55的化合物，包括以下步骤：或其中每个符号如规范中所定义。通过一种工业上有利的方法，可以高产地生产重要的起始材料2-芳基取代吗啡啶化合物和3-氧代-3-(嘧啶-4-基)丙酸酯，用于合成具有tau蛋白激酶1抑制活性的2-(2-芳基吗啡啶-4-基)-1-甲基-1H-[4,4′]联吡啶-6-酮，该化合物可用作治疗阿尔茨海默病等疾病的治疗药物。