(2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 | 130495-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: (S)-1-Boc-2-乙炔基吡咯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-ethynylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-ethynylpyrrolidine-1-carboxylate；(S)-2-ethynylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；2-(S)-acetenyl-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine；1,1-Dimethylethyl (S)-2-ethynylpyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-ethynylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 130495-08-8
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: MKFYNQAKTJFISL-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  249℃
• 密度：
  1.04
• 闪点：
  104℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 水 、 sodium ascorbate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以55%的产率得到(S)-tert-butyl 2-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸衍生的氨基三唑配体：在钌催化的不对称转移加氢中的制备和使用

  摘要：

  2-三唑基和由2- triazolylmethylpyrrolidines的制备大号脯氨酸和大号-反式-4-羟基脯氨酸进行了说明，以它们作为钌催化不对称转移氢化手性配体的评价沿。还介绍了通过引入远程取代基进行配体的模块化演化，显示出对配体性能的出乎意料的重要影响。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000678
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 三甲基乙酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  (+)-Antofine 和 (-)-Cryptoppleurine 的全合成

  摘要：

  tylophorine 生物碱抗癌化合物 antofine 和 cryptopleurine 已以光学活性形式合成。两种合成均使用光学纯的 α-氨基酸作为起始原料，仅需要从已知的 2-乙炔基吡咯烷或 2-乙炔基哌啶衍生物开始的七个步骤，并且没有保护基团。关键步骤包括炔水合和基于铬卡宾配合物的净 [5+5]-环加成步骤。在大多数检查条件下，炔水合伴随着所得 β-氨基酮的外消旋化，通过仔细控制 pH 值和选择金属添加剂，成功地最大限度地减少了这种副反应。最后的环闭合涉及使用氨基甲酸酯（安托芬）或尿素（隐胸苷）前体的 Bischler-Napieralski 反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300200

文献信息

• 4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist
  作者：Jun Chiba、Shin Iimura、Yoshiyuki Yoneda、Yuichi Sugimoto、Takao Horiuchi、Fumito Muro、Yuichi Ochiai、Tomomi Ogasawara、Masao Tsubokawa、Yutaka Iigou、Gensuke Takayama、Tomoe Taira、Yoshimi Takata、Mika Yokoyama、Tohru Takashi、Atsushi Nakayama、Nobuo Machinaga

  DOI：10.1248/cpb.54.1515

  日期：——

  A novel series of benzoic acid derivatives as VLA-4 antagonists were synthesized. Optimization, focusing on activity and lipophilicity needed for cell permeability, resulted in the identification of 15b and 15e with good activity (IC50=1.6 nM each) and moderate lipophilicity (Log D=2.0, 1.8). Furthermore, 15e demonstrated efficacy in murine asthma model by an oral dose of 30 mg/kg.

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。
• [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2013095275A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides compounds of formula (I): wherein Rings A and A' are independently 5-membered optionally substituted aromatic heterocycles; Q is C(=O)NR1R1' or formula U is C(R4)2, O, S, S(=O)2, C(R4)2C(R4)2, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CH2S(=O)2, S(=O)CH2 or C=C(Ru )2; X is CH2, CHR12, CR12R12, O, S, S(=O)2 or NRx; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2010099527A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention discloses compounds or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof, which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制RNA含病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）的化合物或药用可接受的盐、酯或前药，因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• Triazolopeptides: chirospecific synthesis and cis/trans prolyl ratios of structural isomers
  作者：Andreas Paul、Holger Bittermann、Peter Gmeiner

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.007

  日期：2006.9

  As cis/trans prolyl isomerization plays a crucial role in various biological processes, peptide mimics capable of modifying the cis/trans Xaa-Pro ratio are of particular interest. A practical approach toward proline derived triazolopeptides employing [3+2] azide–alkyne cycloadditions as the key reaction step and the analysis of their cis/trans prolyl ratios are reported. Structural investigations indicated

  由于顺式/反式脯氨酸的异构化在各种生物学过程中都起着至关重要的作用，因此能够修饰顺式/反式Xaa-Pro比率的肽模拟物尤为重要。报道了一种使用[3 + 2]叠氮化物-炔烃环加成作为关键反应步骤的脯氨酸衍生的三唑类肽的实用方法，并分析了其顺式/反式脯氨酰基比率。结构研究表明顺式百分比和构象稳定性对分子内氢键作用的可调节性。
• [EN] MACROCYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA SÉRINE PROTÉASE
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009014730A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula I, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，Formula I的药物组合物，以及其制备方法。还提供了它们用于治疗宿主HCV感染的方法。