(2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯 | 72180-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯
• 中文别名: (2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸2-甲基1-(苯基甲基)酯；(2s,4s)-N-CBZ-2-甲酸甲酯-4-氟-吡咯烷
• 英文名称: N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(S)-fluoro-(S)-proline methyl ester
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-(4S)-fluoro-L-proline methyl ester；methyl N-benzyloxycarbonyl-cis-4-fluoro-L-prolinate；N-carboxybenzyl-cis-4-fluoro-L-methyl prolinate；cis-N-Carbobenzyloxy-4-fluor-L-prolin-methylester；(1-benzyloxycarbonyl-(4S)-fluoro-(2S)-pyrrolidinyl)carboxylic acid methyl ester；methyl (2S,4S)-1-benzyloxycarbonyl-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S,4S)-N-Cbz-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4S)-1-Benzyl 2-methyl 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 72180-14-4
• 化学式: C₁₄H₁₆FNO₄
• 分子量: 281.284
• InChiKey: FDPGMTFRBRCTSR-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-[(1-tert-butoxycarbonyl-(4S)-fluoro-(2S)-pyrrolidinyl)carbonylamino]levulinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] VLA-4 INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE VLA-4

  摘要：

  一种选择性抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）结合的化合物；一种生产该化合物的方法；以及含有该化合物的药物。该化合物可由例如式（I）或其盐所代表。还提供了一种预防和/或治疗剂，其含有该化合物或盐作为主要成分，并对由细胞粘附引起的疾病具有有效性，例如炎症反应、自身免疫疾病、癌症转移、支气管哮喘、鼻塞、糖尿病、关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠道疾病和移植排斥反应等（在该式中，Y1代表芳基等；V1代表芳基等；R11至R14分别代表H、OH、卤素等）。

  公开号：

  WO2005121135A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 氯化亚砜 、 二乙胺基三氟化硫 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 (2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯
  参考文献：
  名称：

  氟插入形成的结构稳定的催化剂：提高对映选择性的工具

  摘要：

  F刚性猫：证明了构象稳定的催化剂的功能。通过充分利用氟的插入（参见方案），纯构象催化剂的设计可将对映选择性从大约70％ee显着提高到91–98.5％ee。这种方法的另一个优点是可以更好地理解给定催化体系中立体选择性的起源。

  DOI：

  10.1002/chem.201102757

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF CIS-4-FLUORO-L-PROLINE DERIVATIVES
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1657237A1

  公开（公告）日：2006-05-17

  The present invention provides a safer method for production of a cis-4-fluoro-L-proline derivative under milder conditions and in good yield to give a product of high purity on an industrial scale at low cost. Namely, the present invention provides a method for producing a cis-4-fluoro-L-proline derivative, which comprises reacting a trans-4-hydroxy-L-proline derivative of the following Formula [I]: (wherein R1 represents a protecting group for an α-amino group, and R2 represents a protecting group for a carboxyl group) with N,N-diethyl-N-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyl)amine in the presence of a hydrogen fluoride-scavenger.

  本发明提供了一种更安全的方法，用于在较温和的条件下且高产率地生产cis-4-氟-L-脯氨酸衍生物，以在工业规模下以低成本提供高纯度的产品。换句话说，本发明提供了一种生产cis-4-氟-L-脯氨酸衍生物的方法，包括将以下式[I]的trans-4-羟基-L-脯氨酸衍生物（其中R1代表α-氨基的保护基，R2代表羧基的保护基）与N,N-二乙基-N-(1,1,2,3,3,3-六氟丙基)胺在氢氟酸清除剂的存在下反应。
• Methods for Production of Optically Active Fluoropyrrolidine Derivatives
  申请人：Umemoto Teruo

  公开号：US20100174096A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Useful industrial methods for producing optically active fluoropyrrolidine derivatives as useful fluorinated intermediates are disclosed.

  揭示了用于生产光学活性氟吡咯烷衍生物的有用工业方法，作为有用的氟化中间体。
• Discovery and Synthesis of HIV Integrase Inhibitors:  Development of Potent and Orally Bioavailable N-Methyl Pyrimidones
  作者：Cristina Gardelli、Emanuela Nizi、Ester Muraglia、Benedetta Crescenzi、Marco Ferrara、Federica Orvieto、Paola Pace、Giovanna Pescatore、Marco Poma、Maria del Rosario Rico Ferreira、Rita Scarpelli、Carl F. Homnick、Norihiro Ikemoto、Anna Alfieri、Maria Verdirame、Fabio Bonelli、Odalys Gonzalez Paz、Marina Taliani、Edith Monteagudo、Silvia Pesci、Ralph Laufer、Peter Felock、Kara A. Stillmock、Daria Hazuda、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1021/jm0704705

  日期：2007.10.1

  reverse transcriptase, a protease, and an integrase. The latter is responsible for the integration of the viral genome into the human genome and, therefore, represents an attractive target for chemotherapeutic intervention against AIDS. A drug based on this mechanism has not yet been approved. Benzyl-dihydroxypyrimidine-carboxamides were discovered in our laboratories as a novel and metabolically stable

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。
• VLA-4 INHIBITOR
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1757602A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  An object of the present invention is to provide a compound which selectively inhibits binding of a ligand and α4β1 integrin (VLA-4), a process for producing the compound, and a medicament containing the compound. A compound represented by the formula (I) etc. orasaltthereof, a process for producing the compound or a salt thereof, a medicament containing the compound or a salt thereof, as well as a preventive and/or a therapeutic agent for a disease caused by cell adhesion, for example, inflammatory reaction, autoimmune disease, cancer metastasis, bronchial asthma, nasal obstruction, diabetes, arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and rejection reaction at transplantation, containing the compound or a salt thereof as a primary component. [wherein Y1 represents a divalent aryl group etc. , V1 represents an aryl group etc., and R11 to R14 represent H, OH or a halogen atom etc.]

  本发明的一个目的是提供一种化合物，该化合物选择性地抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）的结合，以及包含该化合物的药物的制备过程。化合物的结构如公式（I）所示，或其盐，制备该化合物或其盐的过程，包含该化合物或其盐的药物，以及作为细胞粘附引起的疾病（例如炎症反应、自身免疫疾病、癌症转移、支气管哮喘、鼻阻塞、糖尿病、关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病和移植排斥反应等）的预防和/或治疗剂，包含该化合物或其盐作为主要成分。【其中Y1代表双价芳基等，V1代表芳基等，R11至R14代表H、OH或卤素原子等】
• [EN] NOVEL 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYL FLUORIDE COMPOUNDS AND THEIR PREPARATIVE METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX FLUORURES DE 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYLE ET LEURS MÉTHODES DE SYNTHÈSE
  申请人：IM & T RES INC

  公开号：WO2010081014A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Novel 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluoride compounds as useful fluorinated intermediates are disclosed. Their preparative methods are also disclosed. Useful applications of the 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluorides are shown.

  本发明公开了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物化合物作为有用的氟代中间体。其制备方法也被公开。展示了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物的有用应用。