(2S,4s)-1-Fmoc-4-叠氮基吡咯烷-2-羧酸 | 263847-08-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (2S,4s)-1-Fmoc-4-叠氮基吡咯烷-2-羧酸
• 中文别名: (2S,4S)-4-叠氮基-1,2-吡咯烷二甲酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯；(2S,4S)-4-叠氮基-1,2-吡咯烷二甲酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯
• 英文名称: (2S,4S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-(4S)Azp-OH；(2S,4S)-1-fmoc-4-azidopyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-4-azido-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 263847-08-1
• 化学式: C₂₀H₁₈N₄O₄
• 分子量: 378.387
• InChiKey: HOPXMBBEYJTPNX-SGTLLEGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4s)-1-Fmoc-4-叠氮基吡咯烷-2-羧酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ammonium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 Fmoc-(4S)Azp-OH
  参考文献：
  名称：

  基于常见支架结构的 DNA 编码化合物库揭示了配体几何结构对蛋白质识别的影响

  摘要：

  通过七个中央支架与两组 343×492 构建块的组合反应，合成了一个包含 120 万种化合物的 DNA 编码化学文库 (DECL)。通过亲和力捕获进行的文库筛选表明，对于某些靶蛋白，构建块的化学性质主导了选择结果，而对于其他蛋白质，中心支架也对配体亲和力至关重要。发现基于 3,5-双（氨基甲基）苯甲酸核心结构的分子与人血清白蛋白结合的K d值为 6 nm ，而在等距但灵活的 L-赖氨酸支架上具有相同取代基的化合物显示140 - 降低亲和力。18 nm tankyrase-1 粘合剂具有特色l赖氨酸作为连接部分，而基于d-赖氨酸或 (2 S ,4 S )-氨基- l-脯氨酸的分子与靶标没有可检测到的结合。这项工作表明，使化学结构单元朝向蛋白质靶标的方向易于定位的中央支架可以提高编码文库的筛选效率。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800193
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 吡啶 、 sodium azide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S,4s)-1-Fmoc-4-叠氮基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  与人黑皮质素受体 4 结合的肽拮抗剂的新型共晶结构为基于结构的药物设计揭示了未开发的领域

  摘要：

  黑皮质素 4 受体 （MC4-R） 拮抗剂被积极寻求用于治疗癌症恶病质。我们用 PG-934 和 SBL-MC-31 确定了复合物的结构。这些肽与 SHU9119 的不同之处在于用 Pro6 代替 His6 并插入 Gly10 或 Arg10。结构揭示了 TM7-TM1-TM2 结构域的两个子口袋，由 N2857.36 隔开。基于复合物肽的两个肽系列导致了拮抗剂活性和选择性 SAR 研究。大多数配体保留了SHU9119效力，但几种 SBL-MC-31 衍生的肽显著提高了 MC4-R 的选择性，比 MC1-R 高 60 至 132 倍。我们还研究了 MC4-R 与 K+ 通道 Kir7.1 的偶联。一些肽激活通道，而其他肽则独立于 G 蛋白偶联诱导通道闭合。在细胞培养研究中，通道激活与摄食增加相关，而具有 Kir7.1 抑制活性的肽减少进食。这些结果突出了靶向 MC4-R：Kir7.1 复合物治疗积极和限制性进食障碍的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01822

文献信息

• Total synthesis and antifungal evaluation of cyclic aminohexapeptides
  作者：Larry L. Klein、Leping Li、Hui-Ju Chen、Cynthia B. Curty、David A. DeGoey、David J. Grampovnik、Christina L. Leone、Sheela A. Thomas、Clinton M. Yeung、Kenneth W. Funk、Vimal Kishore、Edwin O. Lundell、Dariusz Wodka、Jon A. Meulbroek、Jeffrey D. Alder、Angela M. Nilius、Paul A. Lartey、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00097-3

  日期：2000.7

  fungal infections continues to rise. Naturally occurring hexapeptide echinocandin B (1) has shown potent antifungal activity via its inhibition of the synthesis of beta-1,3 glucan, a key fungal cell wall component. Although this series of agents has been limited thus far based on their physicochemical characteristics, we have found that the synthesis of analogues bearing an aminoproline residue in the

  对治疗全身性真菌感染的新疗法的需求持续增长。天然存在的六肽棘皮菌素B（1）通过抑制β-1,3葡聚糖（一种重要的真菌细胞壁成分）的合成，显示出强大的抗真菌活性。尽管到目前为止，由于该试剂的理化特性而受到限制，但我们发现在“西北”位置带有氨基脯氨酸残基的类似物的合成可大大改善水溶性（> 5 mg / mL）。报道了基于整个细胞和一系列化合物的体内活性的合成和构效关系（SAR）。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION D'INHIBITEURS DE L'APOPTOSE
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013071035A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The invention relates generally to macrocyclic compounds and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs) and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as cancer.

  这项发明通常涉及大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节凋亡抑制蛋白（IAPs）活性的大环化合物和/或用于治疗癌症等医疗状况的化合物。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  申请人：Ensemble Therapeutics Corp.

  公开号：US20140135270A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  这里公开了调节凋亡抑制剂（IAPs）活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病和凋亡失调疾病的方法，例如癌症。
• 一种抑制DPP-IV的化合物及其中间体
  申请人：成都先导药物开发有限公司

  公开号：CN104016993B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明提供了式IA和IB所示的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。本发明还提供了上述化合物的中间体及制备方法。本发明化合物能够有效抑制DPP‑IV活性，与市售药物捷诺维相比，化合物1对DPP4的抑制作用相当，但对其他DPP家族成员（DPP2、DPP8、DPP9）的抑制活性比捷诺维更低，表明本发明化合物不仅可以有效抑制DPP4发挥药效活性，还能够降低对DPP其他家族的抑制活性，降低毒副作用，药用安全性更好。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR INHIBITION D'INHIBITEURS DE L'APOPTOSE
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013071027A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The invention relates generally to macrocyclic compounds and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs) and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as cancer.

  这项发明通常涉及大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节凋亡抑制蛋白（IAPs）活性的大环化合物，以及在治疗癌症等医疗状况中有用的大环化合物。