(3R)-3-[[2-[(3R)-2-氧代-3-(2-哌啶-4-基乙基)哌啶-1-基]乙酰基]氨基]丁酸 | 146144-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (3R)-3-[[2-[(3R)-2-氧代-3-(2-哌啶-4-基乙基)哌啶-1-基]乙酰基]氨基]丁酸
• 英文名称: L 734217
• 英文别名: N-<<3(R)-(-)-<2-(piperidin-4-yl)ethyl>-2-oxopiperidin-1-yl>acetyl>-3(R)-methyl-β-alanine；<3(R)-<2-(piperidin-4-yl)ethyl>-2-oxopiperidinyl>acetyl-3(R)-methyl-β-alanine；L-374217；Butanoic acid, 3-((2-((3R)-2-oxo-3-(2-(4-piperidinyl)ethyl)-1-piperidinyl)acetyl)amino)-, (3R)-；(3R)-3-[[2-[(3R)-2-oxo-3-(2-piperidin-4-ylethyl)piperidin-1-yl]acetyl]amino]butanoic acid
• CAS: 146144-48-1
• 化学式: C₁₈H₃₁N₃O₄
• 分子量: 353.462
• InChiKey: SFFMYDBKYYBJRY-HIFRSBDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-[[2-[(3R)-2-氧代-3-(2-哌啶-4-基乙基)哌啶-1-基]乙酰基]氨基]丁酸 、 (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]carbamate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以954 mg的产率得到<<3(R)-<2-<1-<<(5'-methyl-2'-oxo-1',3'-dioxol-4'-en-4'-yl)methyl>carbamoyl>piperidin-4-yl>ethyl>-2-oxopiperidinyl>acetyl>-3(R)-methyl-β-alanine
  参考文献：
  名称：

  研究（Oxodioxolenyl）氨基甲酸甲酯作为手性胺的非手性生物可逆前药部分。

  摘要：

  描述了氨基甲酸（氧二氧杂环戊烯基）甲基酯的制备及其作为手性伯胺和仲氨基功能药物的新型非手性前药部分的评价。制备了在二氧戊烯酮环上具有5-甲基，5-苯基和5-茴香基取代基（5a，5b和5c）的3,4-二甲氧基苯乙胺的4-（氨基甲酰基甲基）-2-氧代-1,3-二氧戊烯衍生物作为模型胺的前药，其是通过一步法进行的，包括从这些氨基甲酸酯的适当取代的开环中置换对硝基苯酚，导致级联反应，从而导致母体胺药物的快速定量再生。尽管5-苯基-（1b）和5-茴香基-4-甲基-1的水解速率，pH 7.4磷酸盐缓冲液中的3-dioxol-4-en-2-one（1c）比5-甲基取代的类似物（1a）快2-3倍。该前药策略在手性纤维蛋白原受体拮抗剂L-734,217上的应用产生了一种前药，在体外大鼠和狗血浆中定量转化，母体药物在狗中的口服生物利用度为23 +/- 6％。

  DOI：

  10.1021/jm9506175
• 作为产物：
  描述：

  <3(R)-<2-(N-Boc-piperidin-4-yl)ethyl>-2-oxopiperidinyl>acetyl-3(R)-methyl-β-alanine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到(3R)-3-[[2-[(3R)-2-氧代-3-(2-哌啶-4-基乙基)哌啶-1-基]乙酰基]氨基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。7.一种有效的口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道，L-734,217是一种有效的，低分子量，口服活性的纤维蛋白原受体拮抗剂，其设计，合成和药理评价。概述了由这些实验室先前报道的由肽c-[（Ac）CRGDC] A生产低分子量抑制剂的策略。该策略将对构象定义的环肽A的逆向设计分析与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽序列中存在的立体化学信息结合在一起，最终发现了L-734,217。L-734,217在浓度低于100 nM时抑制人，狗和黑猩猩的血小板聚集，并且在抑制人脐静脉内皮细胞对血纤蛋白原，纤连蛋白，和玻连蛋白在抑制血小板聚集方面的作用。L-734,217在狗和黑猩猩分别以1.0和2.0 mg / kg的剂量口服后显示出显着的离体抗血小板活性，并已被选作抗栓剂作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm00017a017

文献信息

• Enhanced propertied pharmaceuticals
  申请人：——

  公开号：US20040254182A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  This invention relates to compounds which are useful as enhanced propertied pharmaceutical compounds for both human and veterinary application. The pharmaceutical compounds which are suitable for use in this invention are those compounds which can be substituted with a moiety, said moiety comprising a substituent which enhances or changes the properties of the pharmaceutical compound. The chemical modification of drugs into labile derivatives with enhanced physicochemical properties that enable better transport through biological barriers is a useful approach for improving-drug delivery.

  这项发明涉及一种化合物，该化合物可用作增强性质的药用化合物，适用于人类和兽医应用。适用于本发明的药用化合物是那些可以被取代为一种基团的化合物，该基团包括一种增强或改变药用化合物性质的取代基。将药物化学修饰为具有增强的物理化学性质的不稳定衍生物，从而能够更好地穿过生物屏障，这是改善药物输送的一种有用方法。
• Asymmetric hydrogenation of 3-alkylidene-2-piperidones using Noyori's catalyst. Effect of N-substituents on the enantioselectivity
  作者：John Y.L. Chung、Dalian Zhao、David L. Hughes、James M. McNamara、Edward J.J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01546-9

  日期：1995.10

  The enantioselectivity in the asymmetric hydrogenation of 3-alkylidene-2-piperidones catalyzed by BINAP-Ru(II) complex was found to be significantly effected by the internal substituents on the lactam nitrogen, affording the corresponding 3-alkyl-2-piperidones in 52–92% ee.

  发现由BINAP-Ru（II）配合物催化的3-亚烷基-2-哌啶酮不对称氢化中的对映选择性受内酰胺氮上的内部取代基的影响很大，在52中得到相应的3-烷基-2-哌啶酮–92％ee。
• A Highly Efficient Synthesis of Fibrinogen Receptor Antagonist L-734,217 via a Novel Chemoselective Silyl-Mediated Conjugate Addition of δ-Lactams to 4-Vinylpyridine
  作者：John Y. L. Chung、David L. Hughes、Dalian Zhao、Zhiguo Song、David J. Mathre、Guo-Jie Ho、James M. McNamara、Alan W. Douglas、R. A. Reamer、Fuh-Rong Tsay、Richard Varsolona、James McCauley、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo951214f

  日期：1996.1.1

  A highly practical chromatography-free six-step synthesis of L-734,217 suitable for large scale preparation is described. The key chiral pyridine acid intermediate (R)-1 was prepared in four steps based on a novel chemoselective silyl-mediated conjugate addition of ethyl (2-oxopiperidin-1-yl)acetate to 4-vinylpyridine and a highly productive, recyclable, kinetic resolution with quinine. Subsequent salt breaking/peptide coupling with benzyl 3-(R)-aminobutyrate (2) in a biphasic system, followed by concomitant hydrogenation of the pyridine ring and debenzylation afforded L-734,217 in 20% overall yield (30% with one recyle) from 2-piperidone. The mechanism of this key conjugate addition to 4-vinylpyridine was studied by C-13 NMR.
• ENHANCED PROPERTIED PHARMACEUTICALS
  申请人：ROHM AND HAAS COMPANY

  公开号：EP1272463A1

  公开（公告）日：2003-01-08
• [EN] ENHANCED PROPERTIED PHARMACEUTICALS<br/>[FR] PRODUITS PHARMACEUTIQUES AUX PROPRIETES AMELIOREES
  申请人：ROHM & HAAS

  公开号：WO2001054481A2

  公开（公告）日：2001-08-02