己烯雌酚-D8 | 91318-10-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 放射性同位素药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 己烯雌酚-D8
• 英文名称: <4,4',6,6',8,8'-2H8> trans-diethylstilbesterol
• 英文别名: E-2,2,3',3'',5,5,5',5''-octadeuteriodiethylstilbestrol；trans-Diethyl-1,1,1',1'-stilbestrol-3,3',5,5'-d8；2,6-dideuterio-4-[(E)-2,2,5,5-tetradeuterio-4-(3,5-dideuterio-4-hydroxyphenyl)hex-3-en-3-yl]phenol
• CAS: 91318-10-4
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 276.292
• InChiKey: RGLYKWWBQGJZGM-XWCVKCCGSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-172°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

概述

己烯雌酚又名乙菧酚、乙烯雌酚或 stilbestrol，在20世纪40—50年代广泛应用于临床，是一种价格低廉且高效的雌激素药物。过去曾用大剂量的己烯雌酚进行保胎治疗，但所生女孩中出现了阴道腺病，并增加了患阴道癌的风险。然而，一般情况下常规使用的剂量不会引发这些副作用。

制备

己烯雌酚-D8 的制备过程如下：首先将 1.0g 己烯雌酚溶解在 15g 甲醇-d 和 6g 氘代氯化物的混合溶剂中。随后，该混合液置于密封容器内，在85°C 下加热三天。冷却至室温后，溶液被浓缩并真空干燥。之后，同样的反应条件和试剂再次进行两次交换反应。在第三次交换后，将反应产物的一部分试样进行干燥、三甲基甲硅烷基化，并通过GC-MS 分析分离同位素富集的产物。

随后，在含有 8ml 二甲基亚砜的干燥反应产物中加入溶剂并加热至蒸汽浴3分钟。混合物用水（16毫升）稀释后，立即过滤，收集沉淀物溶解于乙醚，并用两次水洗涤有机相。最后，将有机相真空浓缩、干燥并重结晶，最终得到己烯雌酚-D8。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  己烯雌酚-D8 在 lead(IV) acetate 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到已二烯雌酚-D6
  参考文献：
  名称：

  Deuterium labeling of diethylstilbestrol and analogues

  摘要：

  E-2,2,3',3'',5,5,5',5''-octadeuteriodiethylstilbestrol (DES-d8) and Z-2,3'3'',4,5,5,5',5''-octadeuterio-3,4-bis(p-hydroxyphenyl)-2-hexene (psi-DES-d8) were synthesized from E-diethylstilbestrol (DES) by hydrogen/deuterium exchange in a mixture of methanol-d and deuterium chloride in deuterium oxide. The structures, isotopic purity, and positions of uptake of deuterium were determined by nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS). Additional confirmation of the positions of deuterium exchange in stilbestrols was obtained from an analysis of the oxidation of dES-d8 to Z,Z-2,3',3'',5,5',5''-hexadeuteriodienestrol (beta-DIES-d6) and of the hydrogen/deuterium exchange reaction of hexestrol (HEX) to 3',3'',5',5''-hexestrol, (HEX-d4). Structural analysis and the determination of isotopic purity of the latter two compounds were also carried out by NMR and MS. The uptake of eight deuterium atoms by DES is postulated to proceed via two different reactions occurring simultaneously: 1. acid catalyzed deuteration of all four phenolic ortho-positions (3',3'',5',5''); 2. acid catalyzed deuteration of the olefin bridge with subsequent formation of deuterated psi-DES (3 or 4). Due to the equilibration between DES, psi-DES, and Z-diethylstilbestrol (cis-DES) in the acidic reaction mixture at 85 degrees C, the deuterated psi-DES is thought to rapidly rearrange to deuterated DES. Repeated deuteration will eventually form DES-d8 fully labeled in the 2,2,5,5 methylene positions.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(82)90012-5
• 作为产物：
  描述：

  己烯雌酚 在 diclazuril 、 氘代甲醇-d 作用下， 以 重水 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 己烯雌酚-D8
  参考文献：
  名称：

  高功率氘核磁共振（2H-NMR）光谱法在鸡蛋磷脂酰胆碱多层中插入反己二烯雌酚及其甲基醚衍生物的证据。

  摘要：

  通过氘核磁共振分析了将2H标记的反式己二烯雌酚（DES）（1b）及其甲基醚衍生物（2a，2b和3）掺入卵磷脂酰胆碱的多层结构的方式。通过考虑运动平均四极相互作用的程度，发现掺入脂质双层的DES或其甲基醚衍生物与在水相中沉淀的衍生物之间有明显的区别。因此，发现掺入多层中的这些化合物的相对比例按以下顺序降低：DES（1b）大于DES单甲基醚（2a和2b）大于DES二甲醚（3）。此外，我们证明了在这些化合物中，多层双层中的嵌入方式差异很大。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2397

文献信息

• 一种氘标记的己烯雌酚的合成方法
  申请人：上海安谱实验科技股份有限公司

  公开号：CN115353443A

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明公开了一种氘标记的己烯雌酚的合成方法，包括如下步骤：将己烯雌酚溶于氘水与有机溶剂的混合溶剂之中；加入混合金属催化剂与强碱催化剂，进行氢氘交换反应；通过萃取、层析等常规纯化手段，得到目标化合物。本发明制得结构如式I化合物的纯度和同位素丰度均在99％以上，可满足作为检测己烯雌酚兽药残留的内标物使用；原料易得且廉价，合成成本低，步骤少，操作简单快捷，大大降低了检测成本。
• BAGNATI, RENZO;GRAZIA, CASTELLI MARIA;AIROLDI, LUISA;PALEOLOGO, ORIUNDI M+, J. CHROMATOGR. BIOMED. APPL., 527,(1990) N, C. 267-278
  作者：BAGNATI, RENZO、GRAZIA, CASTELLI MARIA、AIROLDI, LUISA、PALEOLOGO, ORIUNDI M+

  DOI：——

  日期：——
• COVEY, THOMAS R.;SILVESTRE, DOMINIQUE;HOFFMAN, MICHAEL K.;HENION, JACK D., BIOMED. AND ENVIRON. MASS SPECTROM., 15,(1988) N 1, 45-56
  作者：COVEY, THOMAS R.、SILVESTRE, DOMINIQUE、HOFFMAN, MICHAEL K.、HENION, JACK D.

  DOI：——

  日期：——
• Evidence of intercalation of trans-diethylstilbestrol and its methyl ether derivatives in multibilayers of egg phosphatidylcholine by high-power deuterium nuclear magnetic resonance (2H-NMR) spectroscopy).
  作者：Taiko ODA、Yoshihiro SATO、Masahiko KODAMA、Hazime SAITO

  DOI：10.1248/cpb.38.2397

  日期：——

  incorporation of 2H-labeled trans-diethylstilbestrol (DES) (1b) and its methyl ether derivatives (2a, 2b, and 3) into multibilayers of egg phosphatidylcholine was analyzed by means of deuterium nuclear magnetic resonance. A clear distinction was found between DES or its methyl ether derivatives incorporated into lipid bilayers and those precipitated in the aqueous phase, by taking into account the extent

  通过氘核磁共振分析了将2H标记的反式己二烯雌酚（DES）（1b）及其甲基醚衍生物（2a，2b和3）掺入卵磷脂酰胆碱的多层结构的方式。通过考虑运动平均四极相互作用的程度，发现掺入脂质双层的DES或其甲基醚衍生物与在水相中沉淀的衍生物之间有明显的区别。因此，发现掺入多层中的这些化合物的相对比例按以下顺序降低：DES（1b）大于DES单甲基醚（2a和2b）大于DES二甲醚（3）。此外，我们证明了在这些化合物中，多层双层中的嵌入方式差异很大。
• Deuterium labeling of diethylstilbestrol and analogues
  作者：Joachim G. Liehr、Annie M. Ballatore

  DOI：10.1016/0039-128x(82)90012-5

  日期：1982.12

  E-2,2,3',3'',5,5,5',5''-octadeuteriodiethylstilbestrol (DES-d8) and Z-2,3'3'',4,5,5,5',5''-octadeuterio-3,4-bis(p-hydroxyphenyl)-2-hexene (psi-DES-d8) were synthesized from E-diethylstilbestrol (DES) by hydrogen/deuterium exchange in a mixture of methanol-d and deuterium chloride in deuterium oxide. The structures, isotopic purity, and positions of uptake of deuterium were determined by nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS). Additional confirmation of the positions of deuterium exchange in stilbestrols was obtained from an analysis of the oxidation of dES-d8 to Z,Z-2,3',3'',5,5',5''-hexadeuteriodienestrol (beta-DIES-d6) and of the hydrogen/deuterium exchange reaction of hexestrol (HEX) to 3',3'',5',5''-hexestrol, (HEX-d4). Structural analysis and the determination of isotopic purity of the latter two compounds were also carried out by NMR and MS. The uptake of eight deuterium atoms by DES is postulated to proceed via two different reactions occurring simultaneously: 1. acid catalyzed deuteration of all four phenolic ortho-positions (3',3'',5',5''); 2. acid catalyzed deuteration of the olefin bridge with subsequent formation of deuterated psi-DES (3 or 4). Due to the equilibration between DES, psi-DES, and Z-diethylstilbestrol (cis-DES) in the acidic reaction mixture at 85 degrees C, the deuterated psi-DES is thought to rapidly rearrange to deuterated DES. Repeated deuteration will eventually form DES-d8 fully labeled in the 2,2,5,5 methylene positions.