(3S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-甲酰胺 | 115238-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-甲酰胺
• 英文名称: (3S)-3-carbamoyl-2-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: (3S)-2-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxamide
• CAS: 115238-33-0
• 化学式: C₈H₁₄N₂O
• 分子量: 154.212
• InChiKey: WHOKFRBBPDWWBC-AHXFUIDQSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-甲酰胺 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 (S)-2-(4-Phenyl-butyryl)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的脯氨酰内肽酶抑制剂：氮杂双环[2.2.2]辛烷，氮杂双环[2.2.1]庚烷和全氢吲哚衍生物的体外和体内活性。

  摘要：

  通过取代1- [1-（4-（苯基苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]吡咯烷酮的经典中心脯氨酸（SUAM 1221,3），已获得了一系列有效且选择性的α-酮杂环类型的脯氨酸肽肽酶（PEP）抑制剂。由非天然氨基酸PHI，ABO和ABH组成。这些含4-苯基丁酰基侧链的抑制剂表现出强大的体外抑制能力，IC50约为30 nM（化合物24和25）。通过用二环丙基部分取代末端苯环来调节侧链，得到具有增强的效力（IC 50在10和20nM之间）的衍生物30和32。此外，用（2-苯基环丙基）羰基实体取代直链的4-苯基丁酰基侧链，提供了有效的抑制剂，在大鼠皮层酶制剂上（化合物70）的IC50最终达到0.9 nM。环丙基环的构型必须为R，R，以便不仅在体外获得强PEP抑制，而且在体内具有良好的活性，例如抑制剂68，其ID50 ip和po分别为0.3和1 mg / kg ， 分别。最后，在使用东amine碱引起的失忆症的

  DOI：

  10.1021/jm950858c
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 (3S)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新的脯氨酰内肽酶抑制剂：氮杂双环[2.2.2]辛烷，氮杂双环[2.2.1]庚烷和全氢吲哚衍生物的体外和体内活性。

  摘要：

  通过取代1- [1-（4-（苯基苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]吡咯烷酮的经典中心脯氨酸（SUAM 1221,3），已获得了一系列有效且选择性的α-酮杂环类型的脯氨酸肽肽酶（PEP）抑制剂。由非天然氨基酸PHI，ABO和ABH组成。这些含4-苯基丁酰基侧链的抑制剂表现出强大的体外抑制能力，IC50约为30 nM（化合物24和25）。通过用二环丙基部分取代末端苯环来调节侧链，得到具有增强的效力（IC 50在10和20nM之间）的衍生物30和32。此外，用（2-苯基环丙基）羰基实体取代直链的4-苯基丁酰基侧链，提供了有效的抑制剂，在大鼠皮层酶制剂上（化合物70）的IC50最终达到0.9 nM。环丙基环的构型必须为R，R，以便不仅在体外获得强PEP抑制，而且在体内具有良好的活性，例如抑制剂68，其ID50 ip和po分别为0.3和1 mg / kg ， 分别。最后，在使用东amine碱引起的失忆症的

  DOI：

  10.1021/jm950858c

文献信息

• Substituted amino acid compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05151432A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  The invention relates to the compounds of formula (I): ##STR1## in which: R.sub.1 represents a linear or branched, lower or higher alkoxy group or a substituted or unsubstituted amino group, R.sub.2 represents a lower alkyl group unsubstituted or substituted with an amino group, R.sub.3 represents an amino, lower or higher alkoxy or a hydroxyl group, with the proviso, however, that at least one amino group is present in R.sub.1 or R.sub.3, R.sub.4 represents a hydrogen atom or an aryl group, m is equal to 1 or 2, n is between 1 and 6, and Ra and Rb, which may be identical or different, represent a hydrogen atom when m=1, or a hydrogen atom or an alkyl group when m=2 and medicinal products.

  本发明涉及化合物的公式（I）：##STR1##其中：R.sub.1代表线性或支链的、较低或较高的烷氧基或取代或未取代的氨基基团，R.sub.2代表未取代或取代的氨基的较低烷基基团，R.sub.3代表氨基、较低或较高的烷氧基或羟基，但至少一个氨基存在于R.sub.1或R.sub.3中，R.sub.4代表氢原子或芳基基团，m等于1或2，n在1到6之间，Ra和Rb可以相同也可以不同，当m=1时，代表氢原子，当m=2时，代表氢原子或烷基基团，以及药物制剂。
• US5151432A
  申请人：——

  公开号：US5151432A

  公开（公告）日：1992-09-29
• New Prolyl Endopeptidase Inhibitors:  <i>In Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Activities of Azabicyclo[2.2.2]octane, Azabicyclo[2.2.1]heptane, and Perhydroindole Derivatives
  作者：Bernard Portevin、Alain Benoist、Georges Rémond、Yolande Hervé、Michel Vincent、Jean Lepagnol、Guillaume De Nanteuil

  DOI：10.1021/jm950858c

  日期：1996.1.1

  nM (compounds 24 and 25). Modulation of the side chain by replacement of the terminal phenyl ring by the dicyclopropyl moiety afforded derivatives 30 and 32 with improved potencies (IC50 between 10 and 20 nM). Furthermore, replacing the linear 4-phenylbutanoyl side chain by the (2-phenylcyclopropyl)carbonyl entity provided potent inhibitors with IC50 culminating at 0.9 nM on a rat cortex enzymatic preparation

  通过取代1- [1-（4-（苯基苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]吡咯烷酮的经典中心脯氨酸（SUAM 1221,3），已获得了一系列有效且选择性的α-酮杂环类型的脯氨酸肽肽酶（PEP）抑制剂。由非天然氨基酸PHI，ABO和ABH组成。这些含4-苯基丁酰基侧链的抑制剂表现出强大的体外抑制能力，IC50约为30 nM（化合物24和25）。通过用二环丙基部分取代末端苯环来调节侧链，得到具有增强的效力（IC 50在10和20nM之间）的衍生物30和32。此外，用（2-苯基环丙基）羰基实体取代直链的4-苯基丁酰基侧链，提供了有效的抑制剂，在大鼠皮层酶制剂上（化合物70）的IC50最终达到0.9 nM。环丙基环的构型必须为R，R，以便不仅在体外获得强PEP抑制，而且在体内具有良好的活性，例如抑制剂68，其ID50 ip和po分别为0.3和1 mg / kg ， 分别。最后，在使用东amine碱引起的失忆症的