(3S,4s)-4-苄基-3-(3-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮 | 133729-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (3S,4s)-4-苄基-3-(3-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮
• 英文名称: (4S,3'S)-3-(3'-methyl-1'-oxopentyl)-4-benzyl-2-oxazolidinone
• 英文别名: (S)-4-benzyl-3-((S)-3-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one；(S)-3-((S)-3-methylpentanoyl)-4-benzyloxazolidinone；(3S,4S)-4-Benzyl-3-(3-methylpentanoyl)-oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[(3S)-3-methylpentanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 133729-84-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: KRDPQMGISZMVOQ-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4s)-4-苄基-3-(3-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3S)-3-甲基-2-{2-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-2-氧代乙基}戊酸
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure

  摘要：

  具有非天然顺式环丙烷结构的贝拉可素A类似物2a，其作为蛋白酶体抑制剂的效力远超具有反式环丙烷结构的贝拉可素A。然而，其抑制细胞生长的效果却远低于从其显著的蛋白酶体抑制效果中所预期的水平，这可能归因于其在细胞环境下的不稳定性。我们假设2a的不稳定性源于其受压的β-内酯环的化学和酶促水解。因此，为了通过化学修饰增强2a的稳定性，我们设计并合成了具有空间位阻更大的β-内酯环和/或基于环丙烷张力的构象限制的类似物，从而鉴定出稳定化的类似物6a，它是一种具有细胞生长抑制效应的蛋白酶体抑制剂。我们的发现表明，2a的化学和生物稳定性显著受到其β-内酯羰基周围空间位阻和分子构象灵活性的影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob41338a
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 42.67h， 生成 (3S,4s)-4-苄基-3-(3-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure

  摘要：

  具有非天然顺式环丙烷结构的贝拉可素A类似物2a，其作为蛋白酶体抑制剂的效力远超具有反式环丙烷结构的贝拉可素A。然而，其抑制细胞生长的效果却远低于从其显著的蛋白酶体抑制效果中所预期的水平，这可能归因于其在细胞环境下的不稳定性。我们假设2a的不稳定性源于其受压的β-内酯环的化学和酶促水解。因此，为了通过化学修饰增强2a的稳定性，我们设计并合成了具有空间位阻更大的β-内酯环和/或基于环丙烷张力的构象限制的类似物，从而鉴定出稳定化的类似物6a，它是一种具有细胞生长抑制效应的蛋白酶体抑制剂。我们的发现表明，2a的化学和生物稳定性显著受到其β-内酯羰基周围空间位阻和分子构象灵活性的影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob41338a

文献信息

• Diastereoselection in the conjugate additions of organocopper reagents to N-enoyloxazolidinones
  作者：David R Williams、William S Kissel、Jie Jack Li

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01966-2

  日期：1998.11

  A survey of conjugate additions of Yamamoto organocopper reagents to N-enoyl-4-substituted oxazolidinones is reported. Diastereofacial selectivity is reversed for 4-phenyl and 4-benzyloxazolidinones of the same relative configuration. Alkenylcopper reagents demonstrate superior results in asymmetric additions using the 4-phenyloxazolidinone auxiliary.

  据报道，对N-烯基-4-取代的恶唑烷酮类化合物中山本有机铜试剂的共轭加成进行了调查。具有相同相对构型的4-苯基和4-苄基恶唑烷酮的非对映选择性相反。链烯铜试剂在使用4-苯基恶唑烷酮辅助剂的不对称添加中显示出优异的结果。
• Stereoselective synthesis of an alarm pheromone of Grematogaster ants using (4S)-4-benzyloxazolidinone as chiral auxiliary
  作者：F. Y. Zhou、C. F. Lu、Z. X. Chen、G. C. Yang

  DOI：10.1007/s10600-010-9531-7

  日期：2010.3

  (S)-6-Methyl-3-octanone, a component of the alarm pheromone of Grematogaster ants, was synthesized through a key step of stereoselective Michael addition reaction using (4S)-4-benzyloxazolidinone as chiral auxiliary. The target product was obtained with an overall yield of 43.0% over six steps in high enantiomeric purity.

  以(4S)-4-苄基噁唑烷酮为手性助剂，通过立体选择性迈克尔加成反应的关键步骤合成了(S)-6-甲基-3-辛酮，它是革囊蚁报警信息素的一种成分。通过六个步骤获得了对映体纯度极高的目标产物，总收率为 43.0%。
• Absolute configuration of the four stereoisomers of valnoctamide (2-ethyl-3-methyl valeramide), a potentially new stereospecific antiepileptic and CNS drug
  作者：Michael Roeder、Ofer Spiegelstein、Volker Schurig、Meir Bialer、Boris Yagen

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00047-6

  日期：1999.3

  patients. The purpose of this paper is to assign the absolute configuration of the four VCD stereoisomers and to describe the stereoselective synthesis used to prepare two-key VCD stereoisomers. We have synthesized two out of the four stereoisomers, with high diastereomeric excess, by two different synthetic methods. In both methods the (S) configuration at C-3 of VCD was fixed by synthesizing (S)-3-methyl

  Valnoctamide（2-乙基-3-甲基戊酰胺，Nirvanil ®，VCD），温和的镇定剂赋予抗惊厥性质，显示出在健康受试者和癫痫患者非对映选择性和对映选择性的药代动力学。本文的目的是分配四种VCD立体异构体的绝对构型，并描述用于制备两键VCD立体异构体的立体选择性合成。通过两种不同的合成方法，我们合成了四种非对映异构体过量的立体异构体中的两种。在两种方法中，通过从1-异亮氨酸合成（S）-3-甲基戊酸来固定VCD的C-3处的（S）构型。在第一种方法中，非对映混合物（2 RS，3 S）-VCD准备好了。该混合物通过重复结晶得到一种非对映异构体，并且其绝对构型（2 R，3 S）-VCD是通过使用单晶的X射线晶体学确定的。通过手性气相色谱法分离的所有四个VCD立体异构体的绝对构型是基于非对映异构和对映异构相关性确定的。为了评估VCD的立体选择性药效特性，必须合成单个立体异构体。（2 R，3
• Amelioration of neurological disorders by the administration of (2R),(3S), and/or (2S),3(S) stereoisomers of valnoctamide
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem

  公开号：US06417399B1

  公开（公告）日：2002-07-09

  The present invention generally relates to the individual stereoisomers of the drug valnoctamide (a mixture of four stereoisomer kinds, VCD-valmethamide or 2-ethyl-3-methyl pentanamide) useful in treatment of neurological and psychotic disorders such as different kinds of epilepsy and affective disorders, and useful as tranquilizers and to treat pain, and to pharmaceutical compositions containing, as an active ingredient, these stereoisomers. The present invention further relates to a method for stereoselective separation and quantification of the four stereoisomers from a racemic mixture of VCD or plasma of patients treated with the racemic drug. The present invention further relates to a unique method for the synthesis of the individual stereoisomers.

  本发明通常涉及药物瓦诺卡酰胺（一种包含四种立体异构体的混合物，VCD-瓦尔甲酰胺或2-乙基-3-甲基戊酰胺），用于治疗神经和精神障碍，如不同类型的癫痫和情感障碍，以及作为镇静剂和治疗疼痛的用途，并且包含这些立体异构体作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及一种从VCD的顺式异构体混合物或接受了顺式药物治疗的患者的血浆中选择性地分离和定量测定四种立体异构体的方法。本发明还涉及一种独特的合成个体立体异构体的方法。
• Rueck, Karola; Kunz, Horst, Synthesis, 1993, # 10, p. 1018 - 1028
  作者：Rueck, Karola、Kunz, Horst

  DOI：——

  日期：——