(4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苄基)氨基甲酸叔丁酯 | 1798791-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苄基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-methylbenzylcarbamate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-methylbenzylcarbamate；tert-butyl N-[[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-methylphenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1798791-44-2
• 化学式: C₁₇H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 333.818
• InChiKey: TXVKGHXLXODMEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苄基)氨基甲酸叔丁酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-isobutyl-N-(2-methyl-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)benzyl)azetidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 二碳酸二叔丁酯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苄基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702

文献信息

• [EN] BENZOAZEPINE ANALOGS AS INHIBITING AGENTS FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZOAZÉPINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2018191577A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Provided are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their production and compounds of formula (I) for use in treating a disease responsive to the inhibition of Bruton's tyrosine.

  提供了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和用于治疗对布鲁顿酪氨酸抑制敏感的疾病的式（I）的化合物。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089337A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。
• [EN] FORMS AND COMPOSITIONS OF BIARYL INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] FORMES ET COMPOSITIONS D'INHIBITEURS BIARYLES DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2016201280A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为Bruton酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其组合物，具有适用于相同用途的理想特性。
• Process Development and Large-Scale Synthesis of BTK Inhibitor BIIB068
  作者：Chaomin Li、Lloyd Franklin、Robbie Chen、Tamera Mack、Michael Humora、Bin Ma、Brian T. Hopkins、John Guzowski、Fengmei Zheng、Michael MacPhee、Yiqing Lin、Steven Ferguson、Daniel Patience、George A. Moniz、William F. Kiesman、Erin M. O’Brien

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00087

  日期：2020.6.19

  multikilogram production of BIIB068 hemiadipate are discussed. Process optimization resulted in (1) removal of transition metal from the process, (2) a streamlined process with significantly improved overall yield, and (3) appropriate impurity control (including potential mutagenic impurities), which enabled delivery of quality material for toxicology studies and clinical trials.

  讨论了导致多千克生产BIIB068半己二酸酯的化学工艺开发工作。工艺的优化导致（1）从工艺中去除过渡金属；（2）精简的工艺具有显着提高的总收率；（3）适当的杂质控制（包括潜在的诱变杂质），从而可以提供用于毒理学研究的优质材料和临床试验。
• [EN] ADIPATE FORMS AND COMPOSITIONS OF BIARYL INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] FORMES D'ADIPATE ET COMPOSITIONS D'INHIBITEURS DE BIARYLE DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2016201271A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其组合物，具有适用于相同用途的理想特性。